“这是人类首次观察到 PINK1 如何对接到受损线粒体表面，并发现了一系列作为对接位点的蛋白质。我们还首次看到帕金森病患者体内的突变如何影响人类 PINK1，”Callegari 博士说。

在药物开发层面，PINK1三维结构的解析具有划时代意义。传统帕金森病药物多聚焦于多巴胺替代疗法，而针对致病源头的神经保护剂始终未能突破。基于冷冻电镜技术获得的2.8Å分辨率结构显示，PINK1激活过程中暴露出独特的药物结合口袋。通过计算机辅助药物设计，科学家可筛选能够稳定PINK1活性构象的小分子化合物，或开发变构调节剂修复突变蛋白功能。这种精准干预策略有望从根本上阻止多巴胺能神经元的进行性死亡。

你知道吗？帕金森病是继阿尔茨海默病后第二大常见的神经退行性疾病，全球都有人受到它的影响。面对这样一个严重的健康挑战，科学界一直在不懈探索可行的治疗方案。最近，澳大利亚的研究团队取得了突破，首次揭示了帕金森病关键蛋白PINK1的具体结构，这项创新性发现或将为未来的治疗方向指出新的路。

PINK1蛋白首次发现于20多年前，与帕金森病直接相关，但直到现在，人们才第一次观察到人类PINK1的结构，以及它如何附着在线粒体表面并被激活。这项研究成果于3月13日发表在《Science》杂志上。

基于这些发现，新研究也解答了为何PINK1突变与帕金森病发生有关。结构模型显示，PINK1蛋白有两个重要的氨基酸残基Cys166和Cys125，它们所形成的二硫键是维持复合体三维结构的关键，有助于保持PINK1的稳定性和活性。

PINK1蛋白首次被发现已有20多年，它直接与帕金森病相关——帕金森病是全球增长最快的神经退行性疾病。直到现在，还没有人看到人类PINK1的结构，也不知道PINK1是如何附着在受损线粒体表面以及如何被激活的。

PINK1蛋白自20多年前首次被发现以来，因其与帕金森病直接相关而备受关注。帕金森病是目前世界上增长最快的神经退行性疾病，但科学家之前尚未完全了解人类PINK1的具体结构、如何附着于受损线粒体表面及其工作原理。线粒体是细胞内的能量工厂，对于需要大量能量的细胞而言，可能包含数百甚至数千个线粒体。PARK6基因编码的PINK1蛋白可以检测并标记受损线粒体，帮助去除这些线粒体，从而支持细胞存活。