2021年5月6日 · 突变KRAS和突变p53是胰腺癌中最常见的突变基因，该研究表明，它们通过CREB1蛋白相互作用以促进胰腺癌的生长和转移。 并进一步揭示，在临床前模型中 阻断CREB1可以逆转这些作用并减少胰腺癌转移，为这种致命癌症提供了新的治疗靶点。

除了 KRAS， p53 （transformation-related protein 53, Trp53）也和肿瘤的发生发展密切相关。 P53 是一种抑癌基因，在维持细胞正常生长、抑制恶性增殖中起着重要作用，被称为“基因卫士”。

2023年7月26日 · 结果显示，与p53未突变患癌小鼠（KT）、p53失活患癌小鼠（KPT）相比， p53过度活跃的患癌小鼠（KFT）肿瘤负担减少，肿瘤进展受到抑制。 同样，病理学分析结果提示， p53活性增加与人类患者肿瘤恶性程度降低有关。 p53活性越强，肺腺癌小鼠肿瘤负担越低. 这些结果证明了p53在肺腺癌发生和进展中的重要性。 另外，小鼠实验中还观察到，p53仅在肿瘤细胞而非间质细胞中表达，说明 p53的肿瘤抑制活性由肿瘤细胞自身表达的p53来驱动，不依赖于 …

2025年2月18日 · Here, we report that KRAS G12D predominantly utilizes the PPP in central carbon metabolism, promoting malignant progression and MRTX1133 resistance in PDAC. We elucidate p53 ubiquitination-mediated ubiquitin-conjugating enzyme E2T (UBE2T) transcriptional feedback as an essential mechanism by which KRAS G12D remodels the PPP.

2021年4月10日 · Researchers at The University of Texas MD Anderson Cancer Center have discovered that mutant KRAS and p53, the most frequently mutated genes in pancreatic cancer, interact through the CREB1 protein to promote metastasis and tumor growth.

Genetically modified mice revealed distinct roles of mutant p53 in PDAC progression, demonstrating that coexisting KRAS mutation and mutant p53 (Trp53R172H) led to rapid PDAC onset with liver metastasis. Loss of p53 allowed the retention of KrasG12D-expressing cells, facilitating tumor formation and escape from KRAS-induced growth arrest.

2022年12月17日 · KRAS activates USP5 to stabilize nuclear Beclin 1, leading to MDM2-mediated p53 protein instability. KrasG12D mice lacking Beclin 1 display retarded lung tumor growth. Knockdown of USP5 or...

There is a significant association between KRAS gene expression and p53 immunoexpressions in ADCCR (p = 0.04), with mild positive correlation (Rho 0.28). This study concluded that KRAS and p53 mutations are involved in carcinogenesis, and the p53 mutation is a more dominant risk factor than KRAS mutation among West Java people.

大规模基因组测序研究揭示了PDAC发生与发展的驱动因子，主要包括癌基因KRAS和抑癌基因TP53的突变。 根据TCGA项目数据显示，KRAS 错义突变 可发生在超过90%的PDAC病人中，而TP53错义突变及截断突变亦可发生在高达70%的案例中【1】；这些驱动突变事件（driver mutation）在PDAC中的高频率发生也得到了近期发表的癌症全基因组测序项目的支持【2】。 其中，KRAS作为Ras小GTP酶家族中的主要基因成员，其携带的激活型突变主要通过增强结 …

p53 Y220C突变作为p53最常见的致癌突变之一，其220位 酪氨酸 （Tyr）变为半胱氨酸（Cys），使得整体构象发生改变，蛋白质稳定性降低且无法与DNA有效相互作用，这是p53失去正常功能的原因。