PDE10A is a regulatory protein involved in the signaling of the striatum, a region of the brain important for controlling movement and cognition. Dysfunction of the striatum has been linked to the development of schizophrenia .

2024年12月25日 · PDE10A (Phosphodiesterase 10A) is a Protein Coding gene. Diseases associated with PDE10A include Striatal Degeneration, Autosomal Dominant 2 and Dyskinesia, Limb And Orofacial, Infantile-Onset. Among its related pathways are GPCR downstream signalling and Nitric oxide stimulates guanylate cyclase.

2022年5月4日 · pde10a是pde家族的成员，其主要在中枢神经系统内的纹状体中型多棘神经元表达。 针对PDE10A选择性抑制剂的开发是当前治疗相关神经及精神类疾病的热门方向。

Phosphodiesterase 10A (PDE10A) is a basal ganglia specific hydrolase, which plays an essential role in regulating cAMP/PKA and cGMP/PKG signalling cascades by controlling the magnitude, duration and cellular location of cAMP/cGMP elevation.

PDE10A is a dual cAMP/cGMP hydrolyzing enzyme which has triggered considerable interest over the last few years thanks to its high expression in the brain and in particular in the striatal medium spiny neurons in conjunction with its relatively low expression in periphery.

该基因编码的蛋白质属于环核苷酸磷酸二酯酶家族。 它通过调节细胞内环核苷酸的浓度在信号转导中发挥作用。 该蛋白可将 cAMP 和 cGMP 均水解为相应的核苷 5'一磷酸，但对 cAMP 具有更高的亲和力，以 cAMP 为底物时效率更高。 已经描述了该基因的可变剪接转录物变体。 [RefSeq 提供，2011 年 12 月] The protein encoded by this gene belongs to the cyclic nucleotide phosphodiesterase family.

磷酸二酯酶10A（PDE10A）是磷酸二酯酶第10家族中的唯一成员，水解第2信使cAMP和cGMP，从而参与许多细胞内信号转导通路的调节。 PDE10A在大脑纹状体中的高表达，提示其参与纹状体功能障碍相关疾病的发病过程;此外，PDE10A在某些外周疾病相关组织细胞中的表达升高;因此，PDE10A可能在多种疾病的发生和发展过程中发挥着重要作用。...

2022年7月16日 · Our findings show that PDE10A expression is most abundant in the sensorimotor striatum, intermediate in the associative striatum and lower in the limbic striatum. The inhibition of PDE10A produced pronounced increases in gene expression that were directly related to levels of local PDE10A expression.

tp-10治疗可升高心肌细胞和心肌成纤维细胞的camp和cgmp的水平，与pde10a作为camp/cgmp双特异性pde一致。在体内，pde10a缺乏显著减轻了由横主动脉缩窄引起的慢性压力超负荷或经血管紧张素ii灌注引起的慢性神经激素刺激引起的心肌肥厚、心肌纤维化和功能障碍。

PDE10A，是纹状体信号通路的重要调节体，当其受到抑制后，能够改善纹状体的失常状态，因而成为精神分裂症治疗的一个新的潜在靶点。 默克 公开了高活性和高选择性的PDE10A抑制剂 MK-8189 的优化过程。 首先以基于片段的筛选得到化合物 1 作为Hit化合物，通过合理药物设计得到一系列强效的嘧啶类PDE10A抑制剂，继而对理化性质、选择性和药代性质进行优化，获得了化合物 18 （MK-8189）。 目前该化合物已通过非临床安全研究，进入IIb期临床试验，用于治疗精神分 …