近日，上海天泽云泰生物公司自主研发的AAV基因治疗产品VGR-R01的IND申请获CDE网站公示，该药物针对由CYP4V2基因突变导致的 结晶样视网膜变性 （BCD）患者而研发，是全球范围内首个针对该适应症而申请新药临床试验的治疗性药物，这已经是该公司今年第二款IND获批的AAV产品了。 随着GT领域陆续的技术突破和获批上市，作为基因治疗的重要技术之一的腺相关病毒 (AAV)载体疗法也成为药企突破创新的重要布局点。 仅今年，就有2款AAV药物在欧盟获批 …

近日国内aav基因治疗领域群情振奋，4月19、20日国家药品监督管理局药品评审中心（cde）相继公布了两款aav基因药物的临床试验申请获批公示。

2024年8月10日 · FDA 在 2020 年发布的人类基因治疗 IND CMC 指导原则中指出： “ 典型的产品相关杂质包括有缺陷的干扰性病毒颗粒、无感染活性的病毒颗粒、空衣壳病毒或复制型病毒。 这些杂质应被检测，并以比例形式报告，如完整病毒与空壳病毒的比例，或物理滴度与感染滴度的比例。 ” 另外， 2021 年 FDA 的 CTGTAC 会议也强调： “ 空衣壳病毒增加了整体抗原负荷，可能加剧由衣壳触发的先天和适应性免疫反应。 此外， AAV 空衣壳可能与完整衣壳竞争受体结合，这 …

2024年9月24日 · itr区域的完整性对重组腺相关病毒(raav)的生产以及活性至关重要，缺失、突变的itr可能导致aav病毒产量及活性降低。 AAV2 ITR是使用最广泛的，其可以与各种血清型兼容，ITR的Flip构型与3’端靠近的位置为B-B’回文结构，而Flop构型与3’端靠近的位置为C-C’回文结构。

2021年7月1日 · This is because clinical development of AAV gene therapy has outpaced CMC, manufacturing, and formulation development. This review discusses the various manufacturing steps and challenges encountered during AAV production and storage and provides a roadmap to improve the efficiency in manufacturing workflow and improve product shelf-life.

2024年1月4日 · 本文重点介绍AAV基因治疗药物在中美进行IND申报时CMC要求的差异。 一、申报法规不同，但基本理念相同. 以下是对中美法规的列举： 1、截至目前中国CDE颁发的相关法规： 2020版《中国药典》“人用基因治疗制品总论” 《体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》2022.05.31. 《腺相关病毒载体类体内基因治疗产品临床试验申请药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》2023.07.25. 《基因治疗产品长期随访临床研究技术指导原则（试 …

2023年7月10日 · 由于目前国内暂未有AAV基因治疗药物上市，因此科志康将结合FDA最新获批的两款药物（Elevidys与Roctavian），来解读当前监管机构对 CMC研究 的审评态度，希望能对各位有所帮助。

2008年4月17日 · Recombinant adeno-associated virus (AAV)-based vectors expressing therapeutic gene products have shown great promise for human gene therapy. A major challenge for translation of promising...

ITRs （反向末端重复序列）是生产rAAV载体所需的唯一 顺式作用元件，它们位于AAV基因组的两侧，是AAV基因组自我复制的起点以及触发病毒包装的信号，在病毒的复制和包装过程中起关键作用。 ITR区域的完整性对重组腺相关病毒 (rAAV)的生产以及活性至关重要，缺失、突变的ITR可能导致AAV病毒产量及活性降低。 本文从ITR 序列结构，其在基因组复制及表达中的作用以及ITR突变、缺失对AAV的影响等方面介绍ITR基础知识，同时回顾了目前已上市AAV基因治疗产品 …

本文将简要介绍QbD基本原则及其在AAV产品CMC开发中的应用，说明QbD方法对科学、高效开展基因治疗产品CMC开发的作用。 确定产品目标质量概况（Quality Target Product Profile, QTPP） 首先定义AAV基因治疗产品的QTPP，包括疗效、安全性、稳定性等关键质量属性（Critical Quality Attributes, CQAs），这是建立产品质量标准和开发过程的基础。 识别关键质量属性（CQAs） 通过风险评估方法识别影响AAV疗效和安全性的CQAs，如基因组滴度、感染滴度、效力、纯度 …