• Plasma ALN-HSD levels rapidly declined by 24 hours postdose and were undetectable after 48 hours in most subjects, with terminal half life ranging between 4.2 to 6.7 hours • ALN-HSD showed a slightly more than dose-proportional increase in exposures across doses

ALN-HSD，由Alnylam Pharmaceuticals开发，是一种N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc)缀合siRNA，给药方式是皮下注射，目前处于临床I期。 2023年EASL大会上，美国弗吉尼亚联邦大学Sanyal A在口头报告中介绍了ALN-HSD在健康成人和非酒精性脂肪性肝炎患者中的I 期研究（NCT04565717）。

2023年6月28日 · Sanyal等开发一种研究性的、皮下注射与GalNAc结合的siRNA（ALN-HSD），靶向肝脏HSD17β13 mRNA的表达，评估其对健康成人和NASH患者的安全性和治疗效果。 Sanyal A等人开展的是一项由健康成人（A部分）和成年NASH患者（B部分）两部分组成的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、单剂量爬坡和多剂量的研究，旨在评估ALN-HSD在A部分和B部分中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）效应。 在基线和第169 天或第337 …

2022年9月15日 · ALN-HSD utilizes Alnylam's Enhanced Stabilization Chemistry Plus (ESC+) GalNAc-conjugate technology, which enables subcutaneous dosing with increased selectivity and a wide therapeutic index.

2023年10月1日 · ALN-HSD has now progressed into a 52-week phase II PK/PD liver biopsy study in patients with NASH, with the primary outcome measure being an improvement in the continuous quantitative liver fibrosis score measured by second harmonic generation/two-photon excitation microscopy.

2022年9月16日 · ALN-HSD是Alnylam与再生元合作开发的皮下注射 RNAi 治疗药物，靶向HSD17B13基因，用于治疗 NASH。 根据新英格兰医学杂志的研究，HSD17B13基因功能丧失突变与慢性肝病以及脂肪变性向脂肪性肝炎进展的风险降低相关。

2022年9月15日 · In the first two Part B cohorts, ALN-HSD was associated with robust target knockdown and numerically lower liver enzymes and biopsy-derived nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) Activity Score (NAS)* over six months in patients receiving ALN-HSD (N=20) relative to placebo (N=4).

2022年9月16日 · ALN-HSD是Alnylam与再生元合作开发的皮下注射 RNAi 治疗药物，靶向HSD17B13基因，用于治疗 NASH。 根据新英格兰医学杂志的研究，HSD17B13基因功能丧失突变与慢性肝病以及脂肪变性向脂肪性肝炎进展的风险降低相关。

ALN-HSD is a subcutaneously administered N-acetylgalactosamine (GalNAc)-conjugated siRNA that homes to mRNA of the HSD17B13 gene involved in NASH. A two-part, randomized, double-blind, placebo-controlled trial assessed safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of ALN-HSD in healthy adults (Part A) and safety plus HSD17B13 mRNA targeting in ...

2022年9月15日，Alnylam Pharmaceuticals（简称“Alnylam”）和再生元（“Regeneron ”）宣布，共同开发治疗非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)的RNAi药物ALN-HSD，获得初步的1 期临床数据：迄今为止，ALN-HSD 表现出令人鼓舞的安全性和耐受性；在使用 ALN-HSD 治疗的健康受试者(N=44)中 ...