CD28和4-1BB在T细胞活化中的扮演着重要作用，这些共刺激分子的信号结构域可以整合到CAR中，以增强CAR-T细胞的功能、增殖和治疗功效。 CARs上的共刺激结构域. CARs于1991年首次被描述，当时三个不同的研究小组证明，通过将CD4、CD8或IL-2受体α亚单位 (IL-2Rα) 的细胞外部分连接到TCR复合物的CD3ζ的胞质结构域的嵌合构建体上时，可以重现TCR信号传导。 随后，研究人员用抗体衍生的scFv 取代这些CARs的细胞外部分，以指导T细胞对抗所需的靶抗原； 第一 …

研究结果显示CD28和4-1BB使用相同的信号通路，但是CD28活化引起的磷酸化水平显著高于4-1BB，也因此产生更高水平的效应分子，因而CD28CAR-T具有更强的细胞效应功能。 但是同时 CD28 CAR-T 也表达更高水平的耗竭标志物，也可以解释其为何存留时间更短。 FYI：总结生物医药更多知识点，敬请关注公众平台「佰傲谷BioValley」 参考文献. 1.Ling Wu et al，Signaling from T cell receptors (TCRs) and chimeric antigen receptors (CARs) on T cells，Cellular & …

2023年7月30日 · 本篇小文总结了Stanley R. Riddell团队发表的文章Phosphoproteomic analysis of chimeric antigen receptor signaling reveals kinetic and quantitative differences that affect cell function 中对4-1BB和CD28的研究。 该研究通过体外和小鼠体内移植模型，对比表达CD28/CD3 或 4-1BB/CD3 信号结构域的CAR-T，分析不同结构域对 T 细胞下游信号的磷酸化，细胞因子分泌和抗肿瘤方面的影响。 通过分析原代人CD8+ CD28/CD3和4-1BB/CD3 CAR-T 细胞中刺激诱 …

2021年7月6日 · Currently, the costimulatory receptors CD28 and 4-1BB are the only source of costimulatory domains used in commercial CAR T cell products. Herein, we provide an overview of CD28 and 4-1BB...

CAR T cell persistence is enhanced by 4-1BB co-stimulation leading to nuclear factor kappa B (NF-κB) signaling, while resistance to exhaustion is enhanced by mutations of the CD28 co-stimulatory domain.

Second generation (2G) chimeric antigen receptors (CARs) contain a CD28 or 41BB co-stimulatory endodomain and elicit remarkable efficacy in hematological malignancies. Third generation (3G) CARs extend this linear blueprint by fusing both co-stimulatory units in series.

We studied the antigen-independent self-association and membrane diffusion kinetics of first- (.z), second- (CD28.z, 41BB.z), and third- (CD28.41BB.z) generation HER2-specific CARs in the resting T cell membrane using super-resolution AiryScan microscopy and fluorescence correlation spectroscopy, in correlation with RoseTTAFold-based structure ...

五代CAR的主要结构（文献2）目前的研究显示，CD28和4-1BB功能上存在差异。 CD28主要促进CAR-T增殖，增强效应功能，尤其是细胞因子的产生。 4-1BB则促进CAR-T体内的存活和延长留存时间。 但是这种差异的深层次机制并未得到充分阐述，一定程度阻碍了共刺激分子的精准选择。 4-1BB/CD137. 4-1BB是一种共刺激分子，属于TNFRSF。 如下图所示4-1BB不是T细胞的特异性标记物，树突状细胞（DC）、单核细胞、自然杀伤细胞（NK）、嗜酸性粒细胞和小胶质细胞均有 …

2025年1月22日 · CARCD28ζ 分子能够快速穿梭进入和离开膜脂筏 (mLRs)，促进微管组织中心（MTOC）和溶解颗粒的快速极化：在与肿瘤细胞共培养的早期 (15 分钟)，CARCD28ζ 分子会显著转移到 mLRs 部分， 而在 60 分钟时， CARCD28ζ 分子已恢复到突触前水平。 这种快速的动态变化使得 CARCD28ζ T 细胞能够更迅速地将微管组织中心 (MTOC) 和溶解颗粒极化到 CARIS， 从而快速发起攻击。 例如，在与 Daoy.CD19 肿瘤细胞共培养的 15 分钟内，CD19-CARCD28ζ …

2023年5月21日 · 4-1BB（也称为 CD137 和 TNFRSF9）是一种属于肿瘤坏死因子受体 (TNFR) 超家族的跨膜蛋白，可作为单体和二聚体进行免疫沉淀。 4-1BB 不在静息 CD4+ 或 CD8+ T 细胞上表达，但在有丝分裂原或抗原刺激激活 T 细胞后上调。 一旦表达，4-1BB 可以与其唯一的配体 4-1BB 配体 (4-1BBL) 结合，4-1BBL 的三聚体与三个 4-1BB 蛋白结合形成六聚体复合物。 4-1BBL 在 APC 刺激后表达，包括在活化的 B 细胞上，并通过促进 TNFR 相关因子 (TRAF) 募集到 4 …

2023年11月14日 · 4-1BB（又被称为CD137或者TNFRSF9）最早于1989年发现，是T细胞和其它免疫细胞上非常重要的共刺激受体，属于上文所说的TNRSF蛋白家族。 1997年Melero等人发现4-1BB的单克隆抗体在老鼠上展现出了诱导T细胞的抗肿瘤活性。 4-1BB对于T细胞的激活主要包括以下效应：细胞增殖，细胞因子的释放，细胞毒性，长期免疫记忆的形成等等。 大部分的T细胞激活是发生在CD8+ T细胞。 FDA已经批准的两款二代CAR-T细胞疗法，包括Kymriah (诺华)以 …

2017年12月7日 · A combination of 4-1BB and CD28 signals provides the most optimal costimulation to affinity-tuned CAR T cells and suggests the careful construction of TAA-targeting CARs to enhance their clinical potential.

2021年12月21日 · Second generation (2G) chimeric antigen receptors (CARs) contain a CD28 or 41BB co-stimulatory endodomain and elicit remarkable efficacy in hematological malignancies. Third generation (3G) CARs extend this linear blueprint by …

2019年7月1日 · Results: We show that the inferior cytotoxicity and cytokine secretion mediated by CD38 CARs of very low-affinity (K d < 1.9 × 10-6 mol/L) bearing a 4-1BB intracellular domain can be significantly improved when a CD28 costimulatory domain is used.

表达具有 cd28 或 4-1bb 共刺激结构域的 car 的 t 细胞产品对复发性血液恶性肿瘤患者非常有效，无论共刺激结构域的来源如何，抗 cd19 产品都具有相似的活性。

Second generation (2G) chimeric antigen receptors (CARs) contain a CD28 or 41BB co-stimulatory endodo-main and elicit remarkable efficacy in hematological malignancies. Third generation (3G) CARs extend this linear blueprint by fusing both co-stimulatory units in series.

2020年9月25日 · CD19-directed chimeric antigen receptor-T (CAR-T) cells with a 4-1BB or CD28 co-stimulatory domain have shown impressive antitumor activity against relapsed or refractory B cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL). However, a parallel comparison of their performances in r/r B-ALL therapy has not been sufficiently reported.

2023年6月7日 · While .z and CD28.z CARs formed large, high-density submicron clusters of dimers, 41BB-containing CARs formed higher oligomers that assembled into smaller but more numerous membrane clusters. The first-, second-, and third-generation CARs showed progressively increasing lateral diffusion as the distance of their …

2020年9月25日 · We initially evaluated the outcome of combining different H/TM (CD8α or CD28) and costim (CD28 or 41BB) domains on the effector function of B7-H3-CAR T cells. 41BB-CAR T cells had impaired expansion, a high basal apoptosis rate, and secreted IFNγ in the absence of antigenic stimulation, indicating baseline or tonic signaling, which has been ...

2021年12月12日 · Second generation (2G) chimeric antigen receptors (CARs) contain a CD28 or 41BB co-stimulatory endodomain and elicit remarkable efficacy in hematological malignancies. Third generation (3G) CARs extend this linear blueprint by …