相同信号、不同命运，CD28 CAR-T和4-1BB CAR-T的差异根源
通过CD28/CD3 CAR和4-1BB/CD3CAR的活化信号，会产生几乎相同的蛋白质磷酸化事件 ( PLC-γ1 、ZAP-70、CAR-CD3 pTyr142等磷酸化)，提示二者使用了相同的信号通路。 虽然二者使用相同的信号通路，但是质谱定量结果显示：CD28/ CD3引起磷酸化水平，均显著高于4-1BB/ CD3。 在活化marker（CD69）水平一致的情况下，CD28/CD3 CAR-T会产生更多的效应分子（GZMB、TNF、IFN-G、IL-2等），这与其效应功能更强的表现一致。
CD28 vs 4-1BB | 孰优孰劣？ - 知乎专栏
CD28和4-1BB在T细胞活化中的扮演着重要作用，这些共刺激分子的信号结构域可以整合到CAR中，以增强CAR-T细胞的功能、增殖和治疗功效。 CARs上的共刺激结构域. CARs于1991年首次被描述，当时三个不同的研究小组证明，通过将CD4、CD8或IL-2受体α亚单位 (IL-2Rα) 的细胞外部分连接到TCR复合物的CD3ζ的胞质结构域的嵌合构建体上时，可以重现TCR信号传导。 随后，研究人员用抗体衍生的scFv 取代这些CARs的细胞外部分，以指导T细胞对抗所需的靶抗原； 第一 …
A comparison of chimeric antigen receptors containing CD28 ... - Nature
2021年7月6日 · Currently, the costimulatory receptors CD28 and 4-1BB are the only source of costimulatory domains used in commercial CAR T cell products. Herein, we provide an...
《Science》子刊：CART细胞中CD28和4-1BB共刺激结构域到底哪 …
2025年1月22日 · CARCD28ζ 分子能够快速穿梭进入和离开膜脂筏 (mLRs)，促进微管组织中心（MTOC）和溶解颗粒的快速极化：在与肿瘤细胞共培养的早期 (15 分钟)，CARCD28ζ 分子会显著转移到 mLRs 部分， 而在 60 分钟时， CARCD28ζ 分子已恢复到突触前水平。 这种快速的动态变化使得 CARCD28ζ T 细胞能够更迅速地将微管组织中心 (MTOC) 和溶解颗粒极化到 CARIS， 从而快速发起攻击。 例如，在与 Daoy.CD19 肿瘤细胞共培养的 15 分钟内，CD19-CARCD28ζ …
4-1BB（CD137）和CD28 CAR 对 T 细胞信号激活和抗 ... - Pharmcube
2023年7月30日 · 该研究通过体外和小鼠体内移植模型，对比表达CD28/CD3 或 4-1BB/CD3 信号结构域的CAR-T，分析不同结构域对 T 细胞下游信号的磷酸化，细胞因子分泌和抗肿瘤方面的影响。 通过分析原代人CD8+ CD28/CD3和4-1BB/CD3 CAR-T 细胞中刺激诱导的磷酸化，发现这两种CAR构建体激活了相似的信号通路。 不同的是CD28/CD3 CAR T 的刺激会更快和更大幅度地激活 T 细胞内蛋白质磷酸化变化。 相比之下，4-1BB/CD3 CAR T 细胞优先表达 T 细胞记忆相关基 …
靶向CAR-T细胞代谢的策略 - 健康界
2023年4月5日 · 许多比较4-1bb与cd28的研究表明，与cd28相比，4-1bb的基础耗氧率（ocr）更高，这种差异在tcm和tn中最强。 相反，代谢通量分析显示CD28 CAR T细胞的细胞外酸化率（ECAR）增强，这是有氧糖酵解的产物。
CAR-T细胞疗法简史（八）|CD28|免疫疗法|免疫治疗|细胞|肿瘤|-健 …
2022年7月22日 · 随着对cd28的深入了解，他发现用cd28抗体激活的t细胞能抵挡艾滋病毒的感染。 于是，Carl在Cell Gensys的资助下，使用CAR-T技术对T细胞进行改造，以提高T细胞对艾滋病毒感染的细胞的特异性杀伤能力。
干货分享|聚焦CAR-T细胞免疫疗法，您上车了吗？
研究表明在CAR结构中嵌入CD28能显著改善一代CAR-T在B细胞淋巴瘤患者体内的扩增和持续性。 目前已有CD28、CD137、CD134、ICOS 和DAP10等多种共刺激分子的胞内区用于二代CAR的研究[1]。 图A T细胞受体的结构：由异源二聚体形式的抗原特异性α和β链组成，α和β链与CD3复合体的ε､δ､γ和ζ链紧密相连。 T细胞受体与HLA结合。 图B CAR：包括与肿瘤抗原结合的单链可变片段（scFv）和细胞内的共刺激结构域，如CD28和4-1BB以及CD3ζ链，它们驱动信号激活 …
相同信号、不同命运，CD28 CAR-T和4-1BB CAR-T的差异根源
2021年5月5日 · 但这个适应症的开发过程就没有β 地中海贫血那么顺利，2021年2月16日，蓝鸟生物宣布停止基因疗法LentiGlobin治疗SCD的1/2期和3期临床研究，原因是参加其基因疗法LentiGlobin1/2 期（HGB-206）临床试验的SCD患者中分别出现一例患急性髓细胞白血病（AML）和一例骨髓细胞异常增生症（MDS）。 2月23日，FDA发布公告称将蓝鸟公司治疗SCD的LentiGlobin基因治疗临床试验方案搁置。 在经过FDA近一月的审查后，蓝鸟生物宣布， …
细说CART | 用Gibco CTS Dynabeads CD3/CD28一步分离和激活初 …
2019年7月30日 · 一个典型的CAR-T治疗流程，主要由五个步骤组成，今天小编与大家聊一聊第一个步骤中的细胞分离与富集。 实验发现，使用Gibco CTS Dynabeads CD3/CD28磁珠可以使初始和早期记忆T细胞几乎100%恢复。 这种同时进行T细胞分离和活化的一步法能够产生纯净且被均匀活化的T细胞。 用CTS Dynabeads CD3/CD28扩增的CD4+和CD8+ T细胞在第10天维持早期记忆表型并且具有克隆多样性。 早期去除磁珠是可行的并且提高γ-逆转录病毒的转导效率。 CTS …