2024年10月11日 · The vast majority of PROTAC degraders co-opt the activity of one of two CRLs: the von Hippel–Lindau Cullin 2 ligase complex (CRL2 VHL) (12–14) and the cereblon Cullin 4 ligase complex (CRL4 CRBN) (15–17), which is also the target of molecular glue degraders thalidomide and lenalidomide, among others (18, 19).

2024年7月2日 · Here, we identify cellular signaling pathways that modulate the targeted degradation of the anticancer target BRD4 and related neosubstrates BRD2/3 and CDK9 induced by CRL2 VHL - or CRL4 CRBN...

2021年9月6日 · Binding of IMiDs to Cereblon (CRBN), the substrate receptor of the CRL4 CRBN E3 ubiquitin ligase, induces cancer cell death by targeting key neo-substrates for degradation. Despite this...

天津大学发表了发现了一类新型CRBN配体，在苯环与glutarimide之间用酰胺键相连。通过TR-FRET实验测试了这些化合物对CRBN的结合能力，这3个化合物（YJ1b，YJ2c，YJ2e）均表现出了较好的结合能力[7]。

2019年12月23日 · Degradation of CRBN by VHL-CRBN heterodimerizing PROTACs is dependent on CRL2 VHL. To verify that CRBN degradation by TD-158 was dependent on UPS or Cullin-RING ubiquitin ligases (CRL), we...

在 Molecular basis for ubiquitin ligase CRL2FEM1C-mediated recognition of C-degron 论文中，作者首先解析了FEM1C截短突变体的单体结构，解析过程中意外的发现，FEM1C截短突变体的C末端精氨酸被另外一个同样的截短突变体识别，成为另一个单体的识别底物，形成一个不对称的二体形式，从而鉴定出了识别Arg/C-end degron的功能结构域。 接着，作者又解析了FEM1C与I型人类免疫缺陷病毒REV蛋白小肽共结晶复合体，得到2.0-2.5 Å高分辨率晶体结构，进一步证 …

CRL是一个多元蛋白复合体,通常包含Cullin家族蛋白、RING蛋白、 衔接蛋白 和底物识别亚基四个组分。 Cullin家族蛋白构成CRL的骨架，Cullin家族蛋白包含Cullin-1 、Cullin-2 、Cullin-3 , Cullin-4A 、 Cullin-4B 、 Cullin-5 , Cullin-7和Cullin-9等,分别构成CRL1 ,CRL2、CRI3 ,CRLAA,CRLAB,CRL5 ,CRL7和CRI9复合体。 Cullin蛋白的 羧基端 通过结合RING蛋白募集和绑定E2泛素偶联酶的催化中心。

近日，中国科学技术大学生命科学与医学部许超教授、张凯铭教授与以色列巴伊兰大学 Itay Koren 教授合作，通过解析 CRL2 FEM1B E3 泛素连接酶与不同 Pro/C-degron 多肽复合物的冷冻电镜结构，揭示了 CRL2 FEM1B E3 泛素连接酶的二聚化组装机制、 CRL2 FEM1B 激活机制，以及 ...

2022年7月21日 · CRL是一个多元蛋白复合体，通常包含Cullin家族蛋白、RING蛋白、衔接蛋白和底物识别亚基四个组分。 Cullin家族蛋白构成CRL的骨架，Cullin家族蛋白包含Cullin-1 、Cullin-2 、Cullin-3 ， Cullin-4A 、 Cullin-4B 、 Cullin-5 ， Cullin-7和Cullin-9等，分别构成CRL1 ，CRL2、CRI3 ，CRLAB,CRLAB,CRL5 ，CRL7和CRI9复合体。 Cullin蛋白的羧基端通过结合RING蛋白募集和绑定E2泛素偶联酶的催化中心。

2024年4月4日 · Cullin-RING ligases (CRLs) ubiquitylate specific substrates selected from other cellular proteins. Substrate discrimination and ubiquitin transferase activity were thought to be strictly separated. Substrates are recognized by substrate receptors, such as …