通过CD28/CD3 CAR和4-1BB/CD3CAR的活化信号，会产生几乎相同的蛋白质磷酸化事件 ( PLC-γ1 、ZAP-70、CAR-CD3 pTyr142等磷酸化)，提示二者使用了相同的信号通路。 虽然二者使用相同的信号通路，但是质谱定量结果显示：CD28/ CD3引起磷酸化水平，均显著高于4-1BB/ CD3。 在活化marker（CD69）水平一致的情况下，CD28/CD3 CAR-T会产生更多的效应分子（GZMB、TNF、IFN-G、IL-2等），这与其效应功能更强的表现一致。

CD19-targeted chimeric antigen receptor (CAR) T cells are currently being tested in the clinic with very promising outcomes. However, limitations to CAR T cell therapy exist. These include lack of efficacy against some tumors, specific targeting of tumor …

CD28是跨膜蛋白免疫球蛋白超家族的成员，通常情况下以同型二聚体形式存在。 CD28在静息状态和激活状态的T 细胞上均有表达，在人体中，大约80%的CD4+T细胞和50%的CD8+T细胞均表达CD28。 CD28的细胞外部分所结合的配体属于B7 家族，包括CD80（也称为B7-1）、CD86（B7-2）或 CD275（B7-H2），CD28细胞内的尾部结构并没有酶的活性，配体与受体结合后，会激活信号级联反应，可使包含SH2和SH3结构域的蛋白与CD28细胞内的氨基酸序列结合。

2020年12月1日 · CD19 chimeric antigen receptor (CAR) therapy has shown remarkable success against B-cell malignancies. The prototypic CD19 CARs comprise either CD28/CD3ζ or 4-1BB/CD3ζ signalling domains. Both CD19 CARs yield similar efficacy but impart distinct T-cell functionalities. Novel CAR designs aim to enhance the persistence or effector potency of T cells.

CD28多特异性抗体药物 是近两年 赛诺菲 和 再生元 最新研发成果，这种设计思路 弱化了CD28单靶向激活抗体剂量问题引起的细胞因子释放综合征（CRS），可以用低剂量发挥最大T细胞活化功能；同时将T细胞和靶细胞聚集在一起让抗肿瘤更高效。 两家公司也让CD28激活剂抗体重新焕发光彩。 再生元&REGN7075/ REGN5678. 再生元在2020年公布了REGN5678（PSMA-CD28双特异性抗体）临床前的研发数据：共刺激型CD28双抗，在动物实验中搭配CD3双抗明显增强了疗 …

CD28z CARs in CLL and indolent B cell lymphoma The anti-tumor efficacy of second-generation CAR T cells in patients with B-cell malignancies was first reported in 2010. A patient with advanced follicular lymphoma experienced a partial remission (PR) and long-term B-cell aplasia following infusion of CD19-targeted CD28/CD3ζ CAR 8.

2023年7月30日 · 本篇小文总结了Stanley R. Riddell团队发表的文章Phosphoproteomic analysis of chimeric antigen receptor signaling reveals kinetic and quantitative differences that affect cell function 中对4-1BB和CD28的研究。 该研究通过体外和小鼠体内移植模型，对比表达CD28/CD3 或 4-1BB/CD3 信号结构域的CAR-T，分析不同结构域对 T 细胞下游信号的磷酸化，细胞因子分泌和抗肿瘤方面的影响。 通过分析原代人CD8+ CD28/CD3和4-1BB/CD3 CAR-T 细胞中刺激诱 …

2020年9月1日 · Rather, recent CAR advances have focused on perfecting the original CD28- and 4-1BB-based CD19 CARs by calibrating strength of activation, pre-empting T-cell exhaustion and increasing the...

CD28是T淋巴细胞表面表达的共刺激分子，对T细胞的活化起到重要作用。 它与APC（抗原递呈细胞）上的B7分子结合，介导T细胞的共刺激并促进其存活、增殖以及产生细胞因子。

2020年6月19日 · Here we discuss engineering cytoplasmic signaling as an important strategy for CAR optimization. This review summarizes recent advances showing that the anti-tumor function of CAR-T cells can be improved by optimizing the CD3ζ domain or …