2017年9月13日 · Remarkably, bacterial and mitochondrial nucleoid proteins HU and mitochondrial transcription factor A (TFAM), as well as high-mobility group box 1 protein (HMGB1), can strongly stimulate long DNA...

该研究发现线粒体转录因子A (TFAM) -一种结合线粒体DNA (mtDNA)的蛋白质-通过自噬酶体途径 (称之为核吞噬)与自噬蛋白LC3相互作用，帮助消除泄漏的mtDNA。 TFAM包含一个称为LC3相互作用区 (LIR)基序的分子邮政编码，使这种结合成为可能。 虽然突变TFAM的LIR基序不会影响其正常的线粒体功能，但更多的mtDNA积聚在细胞质中，激活炎症信号通路。 因此，TFAM介导泄漏mtDNA的自噬清除以限制炎症。 确定这一机制有助于了解细胞如何利用自噬机制选择性地靶 …

2024年5月23日 · We demonstrate that TFAM interacts with microtubule-associated protein 1 light chain 3B (LC3B) during oxidative or inflammatory stress to attenuate mtDNA-induced inflammation via the cGAS–STING...

2023年6月22日 · Experiments in STING-reconstituted 293FT cells (293FT-STING) revealed that co-expression of cGAS and ZBP1 potentiated TFAM depletion-induced ISG expression (Figure 1E). Collectively, these results indicate that ZBP1 is an essential sensor of mtDNA instability that synergizes with cGAS to sustain IFN-I signaling.

2024年12月27日 · 在哺乳动物细胞中，这一功能主要由环GMP-AMP合酶（cGAS）和干扰素基因刺激因子（STING）通路实现，该通路已成为连接DNA感知与激发强大先天免疫防御反应的关键机制。 在这一过程中，cGAS与双链DNA（dsDNA）结合后，其构象发生改变，从而激活其催化活性，并导致第二信使分子2'3'环GMP-AMP（cGAMP）的产生，作为STING的有效激动剂。 cGAS-STING通路的一个显著特点是，其激活是由基本生命元素--DNA触发的，因此它并不具备针对 …

We found that TFAM protein reduction promotes mitochondrial DNA (mtDNA) release into the cytosol, induces cytosolic mtDNA stress, subsequently activates the cGAS-STING signaling pathway, thereby stimulating autophagy and ESCC growth.

在最新的这项研究中，研究人员利用缺乏线粒体DNA复制所需关键蛋白 TFAM （线粒体转录因子A，mitochondrial transcription factor A）的小鼠模型，发现线粒体DNA缺失后，会导致炎性小体激活缺陷。如果将体外合成的氧化的线粒体DNA转移到缺乏TFAM的巨噬细胞中，则会发现 ...

结果 dcs 中 tfam 的缺失导致线粒体功能障碍和 mtdna 胞质渗漏，导致 dcs 中的 cgas-sting 通路激活，这有助于增强抗原呈递。有趣的是，dc 中 tfam 的缺失逆转了免疫抑制性 tme，并抑制了肿瘤模型中的肿瘤生长和转移。

2024年11月1日 · Under oxidative stress, the TFAM–mtDNA complex leaks from the mitochondria into the cytoplasm, then TFAM directly binds to LC3 via its LIR motif, enabling the clearance of mtDNA through the autophagy–lysosome pathway and thereby restricting cGAS–STING-mediated inflammation [14].

2022年6月24日 · We found that TFAM protein reduction promotes mitochondrial DNA (mtDNA) release into the cytosol, induces cytosolic mtDNA stress, subsequently activates the cGAS-STING signaling pathway,...