蛋白质脂酰化作为保守的赖氨酸翻译后修饰，已知仅发生在四种酶上，这些酶都涉及调节碳进入tca循环的代谢，包括dbt、gcsh、dlst和dlat，其中dlat是丙酮酸脱氢酶复合物的重要组成部分，可以看到这些蛋白质的脂酰化对于酶促功能是必需的（图 3d）。

结果发现有 7 个基因的敲除可以明显缓解铜离子载体介导的细胞杀伤作用 (图 6a-c)，包括 fdx1，lipt1、lias、dld (硫辛酸途径的三个关键酶)，dlat、pdha1、pdhb (丙酮酸脱氢酶复合体的三个组分)。

在铜死亡过程中，fdx1和dlat的表达会显著下降，而atp7b和slc31a1的表达会显著上升。 FDX1和DLAT的蛋白质脂酰化是诱导铜死亡的关键因子，其减少导致铜死亡。

首先得搞清楚fdx1在铜死亡过程中所起的作用，一方面，fdx1参与调节蛋白质 (包括 dlat) 的硫辛酰化。 另一方面，FDX1 将 Cu2+ 还原成更具毒性的 Cu+，导致 Fe-S 簇蛋白合成的抑制，诱导细胞死亡。

发现敲除fdx1基因（该基因编码的蛋白可以将二价铜离子转化为毒性更强的一价铜离子）以及六个脂酰化蛋白质基因（lipt1、dld、lias、dlat、pdha1、pdhb）可以挽救铜离子对细胞的杀伤作用。

fdx1和蛋白质脂酰化是铜离子载体诱导细胞死亡的关键调节因子；为了确定介导铜毒性的特定代谢途径，研究人员进行了全基因组 crispr-cas9 功能丧失筛选，以确定参与铜离子载体诱导死亡的基因。发现敲除fdx1基因（该基因编码的蛋白可以将二价铜离子转化为毒性 ...

研究表明，FDX1基因缺失的细胞模型中丙酮酸与α酮戊二酸出现代谢积累，抑制PDH和α-KDH的脂酰化过程，导致丙酮酸或酮戊二酸转化减少，引起葡萄糖代谢发生障碍 。 因此当铜离子过载时，铜离子与TCA循环中的硫辛脂酰化蛋白结合从而导致细胞死亡。 图3. 几种重要的硫辛脂酰化蛋白. 综上，三羧酸循环是调控铜死亡的重要通路，主要原因为 铜离子通过结合硫辛脂酰化的三羧酸循环酶蛋白组分，从而出现寡聚化，影响三羧酸循环代谢通路，导致细胞代谢失衡，出现蛋白质 …

2024年2月19日 · 结果表明，多种线粒体 fe-s 簇蛋白如 fdx1、lias、aco2、etfdh 和 ndufv1 等，均下调表达 (图 5a)；dlat 和 dlst 蛋白质脂酰化减少 (图 5b)。 此外，作者对糖尿病 (db/db) 小鼠心肌组织中 Fe-S 簇蛋白进行蛋白质印迹分析(图 5C-D)，发现 db/db 小鼠的心脏中 Fe-S 簇蛋白 …

为此，研究团队在FDX1敲除细胞与正常细胞的裂解液中纯化出DLAT和DLST两种蛋白，结果发现正常细胞中的DLAT和Lip-DLST（硫辛酰化状态），会直接与铜离子结合，但不与钴或镍树脂结合。 而FDX1敲除细胞中的DLAT和DLST（去硫辛酰化状态）则不与铜结合，表明蛋白的硫辛酰化修饰，是直接结合铜的必要条件。 此外，对Elesclomol敏感细胞的处理会增加DLAT寡聚体的水平，而对Elesclomol不敏感细胞系或FDX1敲除处理，只有在Elesclomol高浓度下才能导致DLAT …

2025年3月10日 · We identified FDX1 and SLC31A1 as critical prognostic markers, with their upregulation linked to PD-L1 expression. Mechanistically, we delineated a ceRNA regulatory axis involving COX10-AS1/miR-1-3p/FDX1 and SLC31A1 that drives glioma progression. ... (CDKN2A, DLAT, DLD, FDX1, GLS, MTF1, and SLC31A1; p < 0.05) and a negative association with ...