DM1和DM4均为美登素的衍生物，美登素是一种是安莎霉素类的大环内酯，是一种微管抑制剂，其衍生物有DM1和DM4，区别在于与巯基连接的基团，DM1为 -CH2-CH2-S-，DM4则是-CH2-CH2-C (CH3)2-S-。 DM-1和DM-4的化合物结构均记载于专利US5416064A和US5208020A中。 2、DNA损伤剂类的payload. 1）SN-38. SN-38是拓扑异构酶I抑制剂伊立替康的活性代谢产物，该化合物记载于申请于1982年的专利US4473692A和US4545880A中。

2023年6月28日 · 目前 FDA批准的Trastuzumab Emtansine（商品名，Kadcyla）细胞毒素就是DM1，现已成为美登素类ADC的引领者，为开发出更多针对不同适应症的新美登素类ADC奠定了基础。同时，一些相关的ADC也正处于临床研究阶段，例如用于治疗FOLR1+卵巢癌的Mirvetuximab Soravtansine（IMGN853）等。

2023年4月23日 · Kadcyla (Trastuzumab Emtansine, T-DM1), developed by Roche, is a HER2-targeted antibody-drug conjugate (ADC) which contains the humanized anti-HER2 IgG1, trastuzumab, covalently linked to the microtubule inhibitory drug DM1 (a maytansine derivative) via the stable thioether linker MCC (4-[N-maleimidomethyl] cyclohexane1-carboxylate).

这一类分子的第一个例子是DM1和DM4，它们带有甲硫丙酰基而不是天然N-乙酰基。 从有效载荷DM1和DM4中，通过使用二硫键与连接子偶联。 稳定的二硫键连接子在血液循环中表现出良好的稳定性，同时在细胞内保持有效的分裂。 此外，几种基于maytansine的ADC利用相同的二级羟基作为附着点，并在大多数情况下携带转谷氨酰胺酶生物结合的连接子。 例如，一种基于Daratumumab的ADC被证明能向CD38过度表达的癌细胞特异性地传递DM4。 最 …

2024年6月4日 · DM1和DM4是临床实际应用中最常用的两种美登素类 ADC负载，例如Trastuzumab-SMCC-DM1就是第一个获批上市的基于美登素衍生物的ADC药物。 目前，20%在开发的ADC使用美登素衍生物作为负载。

2024年12月10日 · 目前获批上市的ADC药物的有效载荷都具有高毒性，主要包括MMAE/MMAF、卡奇霉素、DM1/DM4、SN38/Dxd等，这些有效载荷的毒性比化疗药物要高1-2个数量级，有的毒性甚至达到了pM级别（见图2） [3]。 目前开发的有效载荷作用机制主要限于DNA烷化剂、DNA拓扑异构酶抑制剂、微管蛋白破坏剂和RNApolII抑制剂。 表1总结了ADC有效载荷的作用机制、是否有旁观者效应、有效载荷引起的相关毒性 [4] 等。 然而，高效的细胞毒药物并不多，因此，迫 …

2024年2月2日 · 微管蛋白聚合抑制剂指的是一类以美登素化合物DM1和DM4为代表的细胞毒素。 通常通过抑制成熟微管的形成来阻断微管蛋白二聚体的聚合。 美登素最早是1972年从美洲的美登木中分离得到一种十九元大环内酰胺结构。 虽然美登素在亚纳摩尔浓度水平下可对大多数癌细胞系产生明显的抗增殖效果，但因缺乏对癌细胞的选择性，在早期临床试验中使患者产生严重的副作用，没能得到实际的临床应用。 直至 20世纪80年代初ADC的概念出现后，一些药物化学研究人 …

2021年7月13日 · Kadcyla（Trastuzumab Emtansine，T-DM1），即曲妥珠单抗-SMCC-DM1，由罗氏旗下的基因泰克开发；2013年美国FDA通过优先审查程序批准Kadcyla用于治疗HER-2阳性的晚期（转移性）乳腺癌患者；这是第一个被批准上市的基于美登素衍生物的ADC药物。

2022年7月1日 · 这一类分子的第一个例子是DM1和DM4，它们带有甲硫丙酰基而不是天然N-乙酰基。 从有效载荷DM1和DM4中，通过使用二硫键与连接子偶联。 稳定的二硫键连接子在血液循环中表现出良好的稳定性，同时在细胞内保持有效的分裂。 此外，几种基于maytansine的ADC利用相同的二级羟基作为附着点，并在大多数情况下携带转谷氨酰胺酶生物结合的连接子。

dm1和dm4具有甲硫丙酰基，可以通过二硫键与连接子偶联。 DM1和DM4是临床实际应用中最常用的两种美登素类有效载荷，如基于美登素衍生物获批上市的ADC药物T-SMCC-DM1。