2023年6月28日 · 与微管抑制剂中观察到的纳摩尔ic50（半数最大抑制浓度）范围相比，dna损伤剂的ic50值能够达到皮摩尔水平，因此与dna损伤剂结合的adc有时更有效，并且可能独立于细胞周期（与主要作用于有丝分裂期的微管蛋白抑制剂相比），它们甚至可能用于那些抗原表达低 ...

As of September 2023, DM1 and DM4 are components of two clinically approved ADCs, trastuzumab emtansine and mirvetuximab soravtansin, respectively, and while the difference in their cytotoxic ...

2023年11月1日 · Several anti-maytansinoid sdAbs were generated via phage-display technology with binding IC50 values between 10 and 60 nmol/L. Co-incubation of DM4 with the anti-maytansinoid sdAbs shifted the IC50 value of DM4 up to 250-fold.

2023年10月1日 · Derived DM1 and DM4, with methylthiopropionyl group, can be conjugated to the linker by disulfide bonds. DM1 and DM4 are the most commonly used two maytansine-like ADC payloads in clinical practical applications, such as Trastuzumab-SMCC-DM1, the first ADC drug based on maytansine derivatives approved for marketing ( ClinicalTrials.gov ...

PNU-159682是奈莫柔比星（Nemorubicin）的肝脏代谢物，可抑制DNA拓扑异构酶II，其效力比奈莫柔比星高三个数量级，IC50为20–100 pM，同时PNU-159682也不是外排转运蛋白的底物[5d]。

DM4-SMe is a metabolite of antibody-maytansin conjugates (AMCs) and a tubulin inhibitor, and also a cytotoxic moiety of antibody-drug conjugates (ADCs), which can be linked to antibody through disulfide bond or stable thioether bond. DM4 …

2023年4月23日 · Maytansinoids have an in vitro inhibitory activity of up to 1000 times higher than conventional chemotherapeutic agents (e.g. doxorubicin) against a wide range of tumor cells, with half maximal inhibitory concentration (IC50) reaching sub-nanomolar levels. Maytansinoids are more potent in killing actively dividing cells than quiescent cells.

2024年6月4日 · DM1和DM4是临床实际应用中最常用的两种美登素类 ADC负载，例如Trastuzumab-SMCC-DM1就是第一个获批上市的基于美登素衍生物的ADC药物。 目前，20%在开发的ADC使用美登素衍生物作为负载。

例如，一种基于Daratumumab的ADC被证明能向CD38过度表达的癌细胞特异性地传递DM4。 最近ImmunoGen开发了一种新型的ADC，它包含一种含硫的maytansinoid，通过一种高度稳定的三肽连接体连接到抗体上，附着点与上述羟基相同。

2023年6月29日 · 小分子细胞毒素作为 ADC 的“弹头”，是其杀伤肿瘤细胞的关键组成部分。 虽然有大量的来自于天然产物和化学合成的毒素存在，然而仅有少部分可以被用于 ADC 的细胞毒素使用。 原因是 ADC 对毒素的要求较高，通常须同时满足几个要求：。 本网站所转载的文章，均来自互联网，旨在传递更多信息。 鉴于互联网的开放性和文章创作的复杂性，我们无法保证所转载的所有文章均已获得原作者的明确授权。 如果您是原作者或拥有相关权益，请与我们联系，我们将 …