The mechanistic/mammalian target of rapamycin (mTOR) is the crucial hub of signalling pathways that regulate essential steps in the cell life cycle. Once incorporated in the mTORC1 complex, mTOR phosphorylates the eukaryotic initiation factor 4E (eIF4E)- binding protein 1 (4E-BP1), which then releas …

翻译是一个密切调控的过程，mTORC1-S6K 信号转导轴在此调控过程中发挥着至关重要的作用。 翻译起始的速率主要取决于三聚物蛋白复合体eIF4F 对 5’ cap 的识别，eIF4F 组分包括：可以结合 5ʹ cap的eIF4E； 前导序列中解旋复合体二级结构所必需的解旋酶eIF4A；eIF4G，一种大型支架蛋白，可将 mRNA 转运至 eIF3 并通过结合多聚 A 结合蛋白 (PABP) 介导 mRNA 环化。 eIF4E 结合蛋白 (4EBPs) 会阻碍 eIF4F 与 cap 的结合，这在被低磷酸化后会隔绝 eIF4E 并阻止与 eIF4G …

2023年5月4日 · In this Perspective article, we discuss how eIF4F-sensitive mRNA translation controls the phenotypes of key non-transformed cells in the TME, with an emphasis on the underlying therapeutic...

激活的eIF4E浓度受到同源eIF4E结合蛋白（4E-BPs）调控，该家族抑制eIF4E与mRNA 5‘caps的相互作用。 4E-BPs是mTORC1的直接靶点，当其被mTORC1磷酸化时，4E-BP释放eIF4E，刺激翻译起始。 mTORC1还磷酸化并激活另一种蛋白激酶S6激酶（S6K），该酶磷酸化小核糖体亚基蛋白S6和其他底物，导致蛋白质合成速率的进一步增加. 5‘UTR中含有一系列嘧啶的特定mRNA子集的翻译区，称为TOP mRNA（意为寡嘧啶束），受到mTORC1特别强烈的刺激。 TOP …

雷帕霉素（mTOR）的哺乳动物靶标凭借其调节蛋白质翻译的能力来控制细胞的生长和增殖。 真核起始因子4E（eIF4E）结合蛋白1（4E-BP1）-一个关键的mTOR底物，结合并螯合eIF4E来阻止翻译起始，据认为这是通过mTOR进行4E-BP1磷酸化而克服的。

2016年2月1日 · Protein structure and mTORC1-dependent phosphorylation sites of 4E-BP1. 4E-BP1 contains three functional domains: the eIF4E-binding domain, 14 a C-terminal TOR signaling motif (TOS) 173 and an N ...

Expert-reviewed interactive pathway providing a current overview of Regulation of eIF4E and p70 S6K.

1997年10月17日 · The proteins eIF-4E BP1 and p70 S6 kinase each undergo an insulin/mitogen-stimulated phosphorylation in situ that is partially inhibited by rapamycin. Previous work has established that the protein known as mTOR/RAFT-1/FRAP is the target through which the rapamycin.FKBP12 complex acts to dephosphory …

2012年12月15日 · Here, we show that cancer cells acquire resistance to asTORi by downregulating eukaryotic translation initiation factor (eIF4E)-binding proteins (4E-BPs-EIF4EBP1, EIF4EBP2). Loss of 4E-BPs or overexpression of eIF4E renders neoplastic growth and translation of tumor-promoting mRNAs refractory to mTOR inhibition.

2014年3月21日 · eIF4和p70 S6K的调控信号通路图，mTOR可对细胞外包括生长因子、胰岛素、营养素、氨基酸、葡萄糖等多种刺激产生应答。 它主要通过PI3K/Akt/mTOR途径来实现对细胞生长、细胞周期等多种生理功能的调控作用。