2024年6月6日 · Phosphorylation of PTEN at Ser 380 /Thr 382/383 by Rho-associated kinase 1 (ROCK1) or Glycogen synthase kinase-3 beta (GSK-3β) reduces its phosphatase activity 22,24.

2024年11月15日 · Elucidate the specific mechanism of cardiomyocyte injury by FOXO1-ROCK1 axis-mediated MQC disorders. miR-27b-3p can attenuate myocardial chronic hypoxic injury by partially binding to the 3'UTR of FOXO1. ROS-induced Cox7a2L activation upregulates respiratory chain supercomplex function for cardiomyocyte protection.

本研究旨在确定 FOXO1 在糖尿病中受损的 EC 功能和缺血后新血管形成中的参与，并研究潜在的机制。 我们发现 FOXO1 选择性抑制剂 AS1842856 改善了缺血后肢的血流恢复和毛细血管密度，并挽救了伤口闭合的延迟，同时增加了糖尿病小鼠的平均灌注率。 体外 ，用 AS1842856 或 FOXO1 siRNA 处理消除了高葡萄糖诱导的细胞凋亡并改善了人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 中的毛细管形成。 FOXO1 抑制缓解了线粒体网络的改变，并显着抑制了 ECs 中高葡萄糖诱导的线 …

2023年6月22日 · FOXO3 是 FOXO 亚家族的知名成员，在人体各种器官和组织中广泛表达，在卵巢、骨骼肌、心脏和脾脏中的表达水平较高。 FOXO3 的生物学效应主要由其磷酸化决定，磷酸化发生在细胞核或细胞质中。 FOXO3 在细胞核中的磷酸化可促进其易位到细胞质中并抑制其转录活性。 相反，细胞质中 FOXO3 的磷酸化导致其易位到细胞核中，并对生物过程产生调节作用，例如炎症、有氧糖酵解、自噬、细胞凋亡、氧化应激、细胞周期停滞和 DNA 损伤修复。 此 …

本研究采用配体和基于结构的药物设计技术，揭示了rock1抑制剂在rock1活性位点结合的机制。 首先，对以前报道的ROCK1抑制剂进行了基于配 智能科学信息平台

2024年11月15日 · In a model of chronic hypoxia established in FOXO1 cardiac-specific knockout mice and FOXO1 gene-deficient cardiomyocytes, the AMPK signaling pathway regulates the expression of FOXO1, which in turn disrupts MQC by regulating the transcriptional activation of Rho-associated protein kinase 1 (ROCK1), and increasing the production of ...

2018年7月1日 · Rho-associated protein kinase ROCK1 acts as a new target of FOXO1. FOXO1 inhibition rescues high glucose-impaired mitochondrial network. FOXO1 mediates endothelial function through Drp1-dependent mitochondrial fission. FOXO1 selective inhibition promotes ischemia-induced neovascularization in diabetes.

Moreover, the transcription of Rho-associated coiled-coil containing protein kinase 1 (ROCK1), which phosphorylates Drp1 at Ser616, was shown by luciferase assay to be directly regulated by FOXO1. These findings suggested that FOXO1 is critical to preserve mitochondrial quantity and function in ECs, and FOXO1 may serve as a therapeutic target ...

化foxo1和foxo3，磷酸化后的foxo与dna亲和 力下降，同时与蛋白14-3-3结合，并从核内向细胞质 内转移，通过蛋白酶体途径降解，转录失活，促进肿

2012年8月31日 · 在这项研究中，我们发现 FOXO3 诱导了转录依赖性自噬，而 FOXO1 是该过程所必需的。 野生型 FOXO3 (WT) 或 FOXO3 (3A) 的过度表达，在残基 Thr32、Ser253 和 Ser315 处具有丙氨酸突变，但没有转录失活的 FOXO3 (ΔDB3A)，显着诱导人胚胎肾细胞系 HEK293T 和小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 细胞系。 有趣的是，siRNA 消耗 FOXO1 减弱了 FOXO3 诱导的自噬。 我们的数据还表明，FOXO3 过表达并未在蛋白质水平上增加 FOXO1 的表达，尽管 …