FcRn (neonatal Fc receptor for IgG)是由 FCGRT (Fc fragment of IgG receptor and transporter) 基因编码的α重链与胞外 β2-微球蛋白 （β2m）轻链非共价结合构成的异二聚体。重链包括三个细胞外结构域(α1、α2和α3)、跨膜区和胞质尾区。

pH 依赖性配体结合对于 FcRn 的被动和主动免疫功能至关重要。 被动免疫功能涉及回收和转胞吞作用，这使得 FcRn 能够挽救单体 IgG 免遭细胞内降解，并介导其跨细胞层运输；主动免疫功能涉及 IgG-IC 参与以及先天性和适应性免疫的增强。

2024年1月15日 · FcRn主要表达位置是内皮细胞（特别是在皮肤和肌肉的大血管床和肝脏中）和抗原呈递细胞（巨噬细胞/单核细胞、DC细胞和B细胞等）。此外，在部分粘膜表面和上皮细胞中FcRn也有表达，例如肠上皮细胞、支气管和肺泡上皮细胞等。

FcRn通过在早期内体的酸性pH下结合到Fc区域，并通过在细胞表面的胞吐作用在中性pH下释放IgG，来回收挽救IgG。 另一方面，当FcRn缺失时，大型多聚体IgG-IC不能有效回收，但降解速度更快。

Our data show that high affinity FcRn binding at pH 6.0 can yield substantial serum half-life increases compared with parental IgG1 despite considerable FcRn binding at pH 7.4 (up to 860 n m).

2022年12月7日 · 来自韩国高丽大学安岩医院生物医学研究中心的科学家们报告了一种新型Fc变体PFc29，并鉴定出了它的两个突变（Q311R / M428L），能够改善与FcRn的pH依赖性结合，并延长IgG抗体和Fc融合蛋白的持久性，有望成为增强各种治疗性抗体和Fc融合蛋白的药代动力学特征 …

2015年2月13日 · Pharmacokinetic studies in human FcRn transgenic mice and cynomolgus monkeys showed that multiple variants with increased FcRn affinities at acidic pH exhibited extended serum half-lives relative to the parental IgG. Importantly, the results reveal an underappreciated affinity threshold of neutral pH binding that determines IgG recycling ...

2007年8月17日 · At physiological pH 7.4, FcRn does not bind IgG, but at the acidic pH of the endosome (pH 6–6.5), FcRn has a low micromolar to nanomolar affinity for the Fc region of IgG.

The ~ 300-fold increased affinity for FcRn at pH 6 translated to an ~ 1.5 fold increase in HSA half-life in monkeys. These studies validate the role of FcRn in regulating albumin homeostasis and engineering approaches to modify the albumin-FcRn interaction as a means to tailor the plasma half-life of albumin linked drugs.

免疫球蛋白 (IgG)体内血清半衰期的一个关键决定因素是与新生儿 Fc 受体 (FcRn) 的 pH 依赖性结合效率。 许多研究提出了在体外评估基于 IgG 的疗法的 FcRn 结合的技术，从而能够在临床评估之前预测血清半衰期。