2023年2月3日 · We recently reported that FDX1 is both a crucial regulator of copper ionophore induced cell death and serves as an upstream regulator of cellular protein lipoylation, a mitochondrial lipid-based post translational modification naturally occurring on four mitochondrial enzymes that are crucial for TCA cycle function.

单独敲掉FDX1 和 LIAS 后，抑制了铜死亡，进一步验证了实验结果（图 3 F 和 G）。 Fig. 3. FDX1 and lipoic acid genes are critical mediators of copper ionophore– induced cell death. 筛出来的这俩基因FDX1和LIAS是啥东西？

We recently reported that FDX1 is both a crucial regulator of copper ionophore-induced cell death and serves as an upstream regulator of cellular protein lipoylation, a mitochondrial lipid-based post-translational modification naturally occurring on four mitochondrial enzymes that are crucial for TCA cycle function.

在这个过程中，Ferredoxin1 (FDX1)是铜死亡的关键因素，通过将 Cu2+还原为 Cu+，促使脱氢脂酰转乙酰酶（DLAT）脂酰化，并通过降低铜硫簇蛋白水平来引发细胞死亡。

2022年4月24日 · fdx1 和蛋白硫辛酰化是铜诱导细胞死亡的关键介质 为明确铜诱导细胞死亡的具体代谢路径，团队进行了全基因组 CRISPR-Cas9 功能缺失筛选，并采用不同结构的铜离子载体进行处理，以提高筛选的普遍性（图 3 A-C）。

2022年11月10日 · 发现敲除FDX1基因（该基因编码的蛋白可以将二价铜离子转化为毒性更强的一价铜离子）以及六个脂酰化蛋白质基因（LIPT1、DLD、LIAS、DLAT、PDHA1、PDHB）可以挽救铜离子对细胞的杀伤作用。 FDX1 是蛋白质脂酰化的上游调节因子； 蛋白质脂酰化是一种高度保守的赖氨酸翻译后修饰，已知仅在四种酶上发生，所有这些酶都涉及调节碳进入TCA循环的代谢复合物。 铜直接结合并诱导脂酰化DLAT的寡聚化； 从细胞裂解物中纯化了DLAT和 DLST，发 …

Here we show that FDX1 directly regulates protein lipoylation by binding the lipoyl synthase (LIAS) enzyme promoting its functional binding to the lipoyl carrier protein GCSH and not through indirect regulation of cellular Fe-S cluster biosynthesis.

2024年8月1日 · Recent studies indicate that the ferredoxin 1 (FDX1)/ lipoic acid synthase (LIAS) axis links lipoylation and excessive copper ions and plays a key role in cuproptosis. New techniques suggest there are more potential lipoylated proteins.

We recently reported that FDX1 is both a crucial regulator of copper ionophore-induced cell death and serves as an upstream regulator of cellular protein lipoylation, a mitochondrial lipid-based post-translational modification naturally occurring on four mitochondrial enzymes that are crucial for TCA cycle function.

fdx1 和蛋白硫辛酰化是铜细胞诱导细胞死亡的关键调节者 为进一步阐明铜离子和 TCA 循环之间的联系。 研究人员使用 CRISPR-Cas9 技术，分别敲除不同的基因，再使用铜离子载体 (Elesclomol-copper) 处理细胞，以确定涉及参与铜离子载体诱导细胞死亡的基因。