1.mRNA/LNP的组成和结构. 准确说来，载mRNA的脂质纳米粒（Lipid nanoparticle,LNP）除了含有带负电荷的mRNA外，另有四种成分：可电离的 阳离子磷脂 （ionizable lipids），中性辅助磷脂，胆固醇，聚乙二醇修饰的磷脂（PEGylated lipid）。 表五 LNP各组分的比例

脂质纳米颗粒 (Lipid nanoparticles，LNPs)是脂质载体给药系统中的重要技术之一，已成为基于寡核苷酸治疗药物的一个重要进展。 封装在脂质纳米颗粒中的寡核苷酸在传递过程中受到保护，不受酶降解，并有效地传递到细胞中，在细胞中载体颗粒中的内容物被释放并被翻译为治疗蛋白。 鉴于LNPs对基于寡核苷酸的治疗具有巨大的革命性潜力，新一波研究人员正在追求基于LNPs更有针对性的应用。 如何设计一个脂质纳米颗粒的药物载体？ 在选择脂类及其如何配制成LNPs时，应 …

2022年2月22日 · 脂质纳米粒 (LNP)是一种具有均匀脂质核心的脂质囊泡，广泛用于小分子和核酸药物的递送，近因其作为COVID-19mRNA疫苗递送平台的巨大成功而备受关注。 由mRNA诱导的瞬时蛋白表达的应用远不止传染病疫苗，在癌症疫苗、蛋白质替代疗法和罕见遗传病的基因编辑组件等也具有巨大的潜在应用价值。 然而，裸露的mRNA本身极不稳定，易被核酸酶和自水解而快速降解。 LNP的封装可以保护mRNA不受细胞外RNA酶的影响，并协助mRNA的胞内递送。 …

2022年5月23日 · LNP是一种多组分系统，通常由可电离脂质或阳离子类脂质化合物、辅助脂质、 胆固醇 、保护剂聚乙二醇-脂质共轭物组成。 LNP结构组成：每种LNP都由4种辅料构成，包括可电离脂质（与mRNA结合，将其电荷由负电荷转化为电中性，同时限制颗粒毒性）；另3种脂质可以维持粒子的结构并提高稳定性（来源：Science） LNP可将mRNA包裹在结构内部空腔中，这种结构可以提高mRNA体内稳定性，有利于mRNA发挥作用。 然而，制剂中的LNP载体是药物注射 …

2024年7月23日 · 下文菌菌将聚焦于法规市场获批的5款热门RNA-LNP产品，解析其LNP脂质组分和各脂质比例（详见文末附表）。 5款产品分别为Patisiran（siRNA-LNP）、BNT162b2（辉瑞/BioNTech mRNA新冠疫苗）、mRNA-1273（Moderna mRNA新冠疫苗）、mRNA-1345（mRESVIA, Moderna RSV疫苗）和ARCT-154（Arcturus/CSL saRNA新冠疫苗）。 图1：脂质递送系统的60年发展史. 01. 阳离子脂质. 可电离阳离子脂质（Ionizable Cationic …

2024年3月12日 · LNP-mRNA制剂在临床前开发中的主要安全性问题可分为免疫致病性和肝脾毒性（仅考虑对修饰和/或dsRNA纯化后的mRNA的研究），了解LNP-mRNA制剂不同配方 ...

2024年2月18日 · 研究者发现含有 ps 的 lnp 制剂（ps-lnp）可以提高转染效率，并增强递送 rna 的蛋白表达。 研究者将 PS 添加到基于 MC3制备的LNP (PS-LNP) 中，静脉注射到小鼠体内。

2024年12月9日 · 文章详细描述了mRNA疫苗的制备和体内外活性评估实验步骤，包含：mRNA序列设计、体外转录（IVT）模板DNA制备、IVT mRNA制备、mRNA-LNP包封、RNA质量检测和mRNA疫苗的免疫原性评估（体外细胞和体内小鼠试验）。 前期文章中，菌菌介绍了mRNA疫苗的序列设计、mRNA转录模板、体外转录（IVT）和 mRNA纯化的实验流程，感兴趣的小伙伴可查看早期文章。 本期文章菌菌将继续分享mRNA-LNP的制备流程，包括含mRNA的水相样品准备 …

2024年6月14日 · 可离子化脂质纳米颗粒（LNPs）在mRNA递送中得到广泛应用，尤其是在SARS-CoV-2 mRNA疫苗中。 然而，mRNA疗法在COVID-19之外的扩展受到缺乏适用于多种细胞类型的LNPs的阻碍。 在这项研究中，作者提出了AI引导的可离子化脂质工程（AGILE）平台，这是一种深度学习与组合化学相结合的协同方法。 AGILE通过高效的库设计、基于深度神经网络的计算筛选，以及对多种细胞系的适应性，简化了可离子化脂质的开发。 利用AGILE平台，作者能够快 …

2021年8月25日 · 脂质纳米粒（Lipid Nanoparticle，LNP）是使用脂质形成纳米微粒的一种。 在过去，科研人员通常使用脂质纳米粒直接包裹化学药物，在基因治疗领域，研究人员开始使用脂质纳米粒包裹核酸，如mRNA、siRNA、pDNA等，称为核酸脂质纳米粒。