
龚为民/孙金鹏团队合作揭示整个组胺受体家族的配体识别及激活的 …
研究人员发现在组胺结合的H1R-Gq、H2R-Gs/q、H3R-Gi和H4R-Gi复合物中,酸性残基D 3.32 在组胺识别中起着关键作用,正如许多G蛋白偶联受体(GPCRs)在识别生物胺类分子时一样。
组胺H4受体拮抗剂的临床开发。,Metabolic Control - X-MOL
组胺H4受体(H4R)的发现为探索组胺的生理作用提供了新途径,也为新型抗组胺药的开发提供了新的药物靶标。 该过程的第一步是鉴定选择性拮抗剂,以帮助阐明H4R相对于其他组胺受体的药理作用。 选择性H4R拮抗剂JNJ 7777120的发现对于显示H4R在炎症和瘙痒中的作用至关重要。 尽管该化合物作为理解受体功能的工具非常成功,但它具有缺点,包括短的体内半衰期和对大鼠和狗的肾上腺皮质激素毒性低,阻止了其进入临床研究。 进一步的研究发现了与JNJ 7777120类似 …
人组胺 H4 受体激动剂结合和受体选择性的结构见解,Nature …
组胺H 4 受体(H 4 R)是哮喘和特应性皮炎等慢性炎症性疾病的潜在治疗靶点。 在这里,我们展示了与内源性激动剂组胺或选择性激动剂imetit结合在正位结合袋中的H 4 RG q 复合物的冷冻电子显微镜结构。 这些结构展示了组胺激动剂的结合模式,并且亚型选择性激动剂结合导致 Phe344 7.39 构象变化,进而形成“芳香槽”。 这些结果深入了解了 H 4 R 激动作用和组胺受体亚型选择性的分子基础,并表明 H 4 R 结构可能对靶向 H 4 R 的药物的合理药物设计有价值。
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一种新型的高度选择性的组胺H4受体拮抗剂治疗特应性皮炎的发 …
组胺h4受体(h4r)是g蛋白偶联受体家族的成员,被认为是治疗特应性皮炎(ad)的潜在治疗靶标。 已经公开了许多H4R拮抗剂,但是尚未开发出控制AD中瘙痒和炎症的有效药物。
哈工大何元政课题组揭示人组胺受体H1R/Gq复合物冷冻电镜结构
2021年4月13日 · 组胺受体分为 H1R、H2R、H3R 和 H4R 四种,属于 A 类 G 蛋白偶联受体 ( GPCR ) 超家族。 研究表明,H1R 和 H2R 是治疗过敏和胃酸相关疾病的靶点,而 H3R 和 H4R 在痴呆、哮喘、炎症性肠病和类风湿性关节炎方面有巨大的临床潜力。 受体与组胺结合募集异源三聚体 G 蛋白并触发下游信号级联反应。 H1R 主要与 Gq 蛋白偶联激活磷脂酶 C,增加肌醇磷酸盐和细胞内钙水平,H2R 偶联 Gs 蛋白、H3R 和 H4R 通过 Gi/o 蛋白来刺激 cAMP 进行信号传导 …
The histamine H4 receptor: from orphan to the clinic - PubMed
2015年3月31日 · A selective H4R antagonist inhibited histamine-induced pruritus in health volunteers and reduced pruritus in patients with atopic dermatitis. The history to date of the H4R provides an excellent example of the deorphanization of a novel receptor and the translation of this into clinical efficacy in humans.
浙江大学药学院张海涛课题组在Nature communications报道药物 …
2022年10月24日 · 组胺( Histamine )是一种内源性生物胺,通过作用于 G 蛋白偶联受体( G protein-coupled receptor , GPCR )家族中的四种不同的组胺受体( H1R 、 H2R 、 H3R 、 H4R )介导多种生理和病理过程。
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2023年8月3日 · 【IPX6 waterproof & Dustfree】H4R motorcycle headset system features IPX6 waterproof for dealing with harsh weather conditions such as dust, rain, storm, snow and low temperature. Scientific design makes it perfectly adapt to …