2023年3月4日 · Tumors driven by deficiency of the VHL gene product, which is involved in degradation of the hypoxia-inducible factor subunit 2 alpha (HIF2α), are natural candidates for targeted inhibition of this pathway. Belzutifan, a highly specific and well-tolerated HIF2α inhibitor, recently received FDA appro …

这些癌症的标志性特征是HIF-2α蛋白的过度积累，通常是由于 VHL失活 所致。 造成VHL失活的主要因素包括遗传易感性、体细胞突变或甲基化等。 作为转录因子，HIF-2α长期以来一直被认为是不可靶向的，因为转录因子大多缺少跟小分子抑制剂的结合位点。 但是，美国德州西南医学中心的科研人员发现了HIF-2α中的一个结合腔，该区域对于实现功能性HIF-2α与HIF-1β异二聚体化组装至关重要，而该蛋白相互作用可能被小分子抑制剂阻断。 在HIF-2α的PAS-B结构域内发现的结合 …

2024年11月26日 · 基于此项研究的结果， FDA在 2021 年 9 月批准贝组替凡用于治疗不需要立即手术治疗的von Hippel-Lindau病（VHL，希佩尔-林道综合征）相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）成人患者。 此前贝组替凡还曾获得孤儿药和优先审评资格。 LITESPARK-005研究是一项随机、开放标签的 3 期临床试验，共纳入 746 例既往接受PD- (L)1药物和抗VEGF药物治疗后疾病进展的晚期RCC患者，旨在对比贝组替 …

vhl蛋白是一种肿瘤抑制蛋白，其失活可异常激活肿瘤患者体内的缺氧诱导因子-2α（hif-2α）蛋白。 这种VHL抑癌蛋白的失活在90%以上的ccRCC肿瘤中被观察到，导致缺氧诱导因子（HIF）蛋白在癌细胞内积聚并激活，错误地发出缺氧的信号，这会激活血管形成，刺激 ...

Patients with germ line mutations in the von Hippel-Lindau (VHL) tumor suppressor are affected by a rare familial tumor syndrome, which is characterized by the predisposition to develop highly vascularized tumors in multiple organs.

2024年9月5日 · Hypoxia-inducible factor 2α (HIF-2α) is a critical transcription factor that regulates cellular responses under hypoxic conditions. In situations of insufficient oxygen supply or patients with Von Hippel–Lindau (VHL) mutations, HIF-2α accumulates and forms a heterodimeric complex with aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator (ARNT, or HIF-β).

2022年1月9日 · 基于VHL失活和HIF-2α活化是VHL相关肿瘤的致病机制，因此，本研究将目光聚焦Belzutifan，以评估其在VHL相关肾细胞癌治疗中的疗效和和安全性。 研究方法 这是一个Ⅱ期、开放标签的单臂临床研究，对于入组的VHL相关肾细胞癌患者，予以每日120mg的Belzutifan治疗。

2020年6月2日 · vhl的主要作用是降解调节由hif-1α、hif-2α和hif-3α组成的转录因子的低氧诱导因子（hif）家族。其它受vhl调控的蛋白还包括rna聚合酶ii、met等。 其它受VHL调控的蛋白还包括RNA聚合酶II、MET等。

德国弗莱堡大学研究团队在 《Nature Communications》 （IF:14.919，中科院JCR 1区）上发表了题为“Hif1α and Hif2α differently regulate tumour development and inflammation of clear cell renal cell carcinoma in mice”的研究论文。 研究揭示了HIF-1α在肾透明细胞癌中的致癌作用，且HIF-1α和HIF-2α二者活性平衡的改变会影响ccRCC的生物学差异和疾病侵袭性。

2021年8月13日 · KENILWORTH, N.J.--(BUSINESS WIRE)-- Merck (NYSE: MRK), known as MSD outside the United States and Canada, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved WELIREG, an oral hypoxia-inducible factor-2 alpha (HIF-2α) inhibitor, for the treatment of adult patients with von Hippel-Lindau (VHL) disease who require ...