Linear ubiquitination catalyzed by HOIL-1-interacting protein (HOIP), the key component of the linear ubiquitination assembly complex, plays fundamental roles in tissue...

近日，一项来自华中科技大学和郑州大学的研究揭示了 HOIP （HOIL-1-interacting protein）基因中一个罕见的移码变异如何显著影响人体的免疫系统，为我们理解免疫缺陷疾病提供了新的视角。 这项研究不仅深入剖析了变异对线性泛素化过程的影响，还巧妙地揭示了细胞死亡与免疫调控之间的微妙平衡。 本文将带您走进这项引人入胜的研究，感受科研的魅力与深度。 线性泛素链组装复合体（LUBAC）是细胞中唯一能够形成线性泛素链的E3泛素连接酶复合体，由HOIP、 HOIL …

2023年11月28日 · Although HOIP and HOIL-1 are both E3 ligases, HOIP is the catalytically active component of LUBAC and the only E3 ubiquitin ligase that can assemble linear ubiquitin. HOIP recognizes ubiquitin-bound E2 at its RING1 domain and transfers ubiquitin from E2 to the active Cys885 in the RING2 domain via a thioester-linkage.

2020年5月11日 · The linear ubiquitin chain assembly complex (LUBAC), which consists of HOIP, SHARPIN and HOIL-1L, promotes NF-κB activation and protects against cell death by generating linear ubiquitin chains.

2020年11月20日 · We propose that site‐specific ubiquitination of HOIP regulates a LUBAC‐dependent switch between survival and apoptosis in TNF signaling. The E3 ligase complex LUBAC generates Met1‐linked linear ubiquitin chains, and …

2021年9月1日 · HOIP protects tumor cells from apoptosis induced by combined TNF and IFN‐γ co‐secreted by NK and CD8+ T cells. HOIP inhibition might thus be a strategy to enhance immunotherapy responses.image

HOIL-1相互作用蛋白（HOIP）是线性泛素化组装复合物的关键组成部分，其催化的线性泛素化通过执行域特异性调节功能在组织稳态中发挥重要作用。 然而，缺乏跨组织的 HOIP 域特异性相互作用组的全蛋白质组分析。 在这里，我们对九种小鼠组织中的四个 HOIP 结构域进行了基于质谱的全面的相互作用组分析。 相互作用数据集提供了高质量的 HOIP 相互作用组资源，每个组织的每个诱饵平均有大约 90 个相互作用者。 HOIP 组织相互作用组提供了对每个组织中线性泛素化功能 …

在重点 siRNA 筛选中，使用靶向泛素和泛素样信号传导基因的 siRNA 文库，我们将 E3 泛素连接酶 HOIP 鉴定为顺铂诱导的基因毒性的关键调节剂。 HOIP 与 SHARPIN 和 HOIL-1L 形成线性泛素组装复合物 (LUBAC)。 我们表明缺乏 HOIP 连接酶复合物的细胞对顺铂表现出超敏反应。 这是由于 caspase-8/caspase-3 介导的细胞凋亡急剧增加，这种细胞凋亡严格依赖于 ATM 而非 ATR 介导的 DNA 损伤检查点激活。 此外，应激反应激酶 JNK 的基础和顺铂诱导的活性在 HOIP 耗尽 …

2017年10月3日 · Here, we biochemically and structurally demonstrate that the UBL domain of SHARPIN specifically binds to the UBA domain of HOIP and thereby associates with and activates HOIP. We further uncover that SHARPIN and HOIL-1L can separately or synergistically bind to distinct sites of HOIP UBA with induced allosteric effects and thereby facilitate ...

2021年11月4日 · Both genetic deletion and pharmacological inhibition of HOIP augment tumor cell sensitivity to combined TNF and IFN-γ. Together, we unveil a protective regulatory axis, involving HOIP, which limits a transcription-dependent form of cell death that engages both intrinsic and extrinsic apoptotic machinery upon exposure to TNF and IFN-γ.