2019年4月30日 · Inhibition of Hif1α in Irp2 −/− cells suppressed the Hif1α target genes HK2, Glut1, and LdhA. As a result, aerobic glycolysis was repressed, and the lactic acid levels decreased, whereas OXPHOS-related genes and enzyme activities did not respond to …

2020年8月19日 · IRP2 deficiency causes energy metabolic reprogramming by inducing the expressions of Hif1α and Hif2α in cancer cells. The IRP2-Hif1α/Hif2α pathway plays an important role in fumarate hydratase (FH)-deficient kidney tumors.

IRP2 maintains iron homeostasis by regulating the expressions of iron-related genes, such as ferritin, ferroportin 1 (FPN1), transferrin receptor1 (TfR1), erythroid aminolevulinate synthase and divalent

为了进一步证实HK2/H3K18la在造血干细胞中在肝纤维化中的作用，作者首先生成了Hk2f/f；LratCre小鼠，其中Hk2可以在造血干细胞中特异性缺失。 小鼠注射四氯化碳3周，诱导肝纤维化（图6A）。

作者发现，抑制铁硫簇合成可以激活irp2，并通过一个先前未知的机制促进铁死亡的敏感性。在低o2浓度下，铁硫簇缺乏增强了irp2与靶基因的结合，且不依赖于irp1、fbxl5和. irp2蛋白水平的变化。irp1和irp2的敲除则阻止了铁硫簇合成抑制对铁-饥饿反应的激活。

该研究团队在NB4和8227细胞中转染线粒体外膜定位信号（OMMLS）偶联的HK2以确保线粒体HK2的完整性下，使用shRNA将内源的HK2敲低，来达到选择性敲低核HK2的目的。 并发现选择性敲低核HK2能够降低细胞的成克隆率。 体外的小鼠骨髓移植实验也揭示核HK2的敲低削弱了AML细胞的生长和移植。 同时，通过比对其他细胞（LSC-细胞）和AML干细胞（LSC+细胞）基因表达水平，发现敲低核HK2降低了原始/干样AML部分相关基因的表达。 药敏实验发现核HK2敲低增 …

在机制上，STING以己糖激酶II (HK2)为靶点，阻断其己糖激酶活性。 因此，STING抑制HK2从而抑制肿瘤有氧糖酵解，促进体内抗肿瘤免疫。 在人类结直肠癌样本中，乳酸可以作为有氧糖酵解的替代物，与STING表达水平和抗肿瘤免疫呈负相关。 本研究揭示了STING作为细胞内在代谢检查点的功能，限制有氧糖酵解以促进抗肿瘤免疫。 这些发现对于开发基于STING的治疗方式来改善抗肿瘤免疫治疗具有重要意义。 抗原呈递细胞中的STING在协调先天免疫感知和随后的抗肿瘤适 …

2025年1月12日 · 在图3C~E中，作者采用RT-qPCR、Western blot、免疫荧光检测分析了HK2、PDK1、IDH3B和UQCRC1在细胞中的表达水平，结果显示沉默TRPM7抑制HK2、PDK1表达，促进IDH3B和UQCRC1表达。

irp2基因敲除小鼠（irp2 −/− ）表现出小细胞低色素性贫血及神经退行性症状，提示其在神经系统及红系造血中的重要作用。 而IRP1 − /−小鼠表现出红细胞增多症且缺铁饮食会使该症状进一步加重，提示其可能在维持系统性铁稳态及红细胞生成间的平衡方面发挥 ...

铁响应元件结合蛋白 irp1 和 irp2 转录后调节铁稳态。 IRP1 与靶 mRNA 的结合受 ISC 占用的竞争性调节。 然而，IRP2 主要被认为是通过 E3 泛素连接酶 FBXL5 介导的降解在蛋白质水平上受到调节的。