我们发现，新型咪唑修饰脂质 DOG-IM4 与标准辅助脂质相结合可以提高 mRNA/LNP 的热稳定性。 DOG-IM4包含由咪唑、二油酰脂质尾部和头尾之间的短柔性聚氧乙烯间隔基组成的可电离头部基团。 在这里，我们描述了 DOG-IM4 的合成，并表明 DOG-IM4 LNP 对小鼠和猕猴中的流感 HA mRNA 具有很强的免疫特性，并且在 4 °C 磷酸盐缓冲盐水中储存液体时，对封装的 mRNA 具有显着的稳定性。 我们推测稳定性的增加是由于脂质咪唑头基的一些特定属性造成的。

We found that the thermostability of mRNA/LNP, could be improved by a novel imidazole modified lipid, DOG-IM4, in combination with standard helper lipids. DOG-IM4 comprises an ionizable head group consisting of imidazole, a dioleoyl lipid tail and a short flexible polyoxyethylene spacer between the head and tail.

在这里，我们使用体内成像方法来比较肌肉注射后封装 mRNA 的两种 LNP 制剂的运输：DLin-MC3-DMA (MC3) 和最近开发的 DOG-IM4。 DOG-IM4 LNP 中配制的 mRNA 持续存在于注射部位，而 MC3 LNP 中配制的 mRNA 迅速迁移至引流淋巴结。 此外，如非人灵长类动物血清中 IL-1RA、IL-15、CCL-1 和 IL-6 浓度所示，MC3 LNP 在注射后诱导血液中性粒细胞计数增加最快，并导致更大的炎症。 这些观察结果强调了 LNP 的性质对 mRNA 疫苗分布和早期免疫反应的影响。

DOG-IM4 is an ionizable lipid which is used to deliver mRNA by forming lipid nanoparticles (LNPs). DOG-IM4 can improve the thermostability of mRNA/LNP in combination with helper lipids.

2024年3月8日 · 使用了xCell或CIBERSORTx分解肿瘤组织细胞组成，将肿瘤样本分为4个免疫亚型 (IM1-IM4）。 IM1的特征是丰富的内皮细胞和基质细胞，但缺乏免疫细胞，提示免疫排斥。 IM2也具有丰富的内皮信号且免疫和基质细胞信号被耗尽。 IM3内皮细胞和基质细胞特征最低，但T细胞和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）评分增加。 IM4肿瘤间质和TAM评分最高，T细胞评分居中，急性炎症反应和补体级联反应在IM4肿瘤中具有最高的活性。 研究了基因组和临床特征是否与免疫亚 …

2021年1月28日 · IM04最大最明显的缺陷是受制于当时的技术，还有CK100PRO的超强齿音破音的前车之鉴，IM04选择了快刀斩乱麻，把女声中高频往上的延展性一刀切完。 丢光了高频就成功把所有的齿音都切掉了，这也是IM04因噎废食的一点。 非贴耳男声+所有女声在IM04都不算通透，离耳朵较远。 所有的高音域全部失真+0延展。 目前听感好的录音只有沙宝亮《蒙娜丽莎》，其它的各种流行都在高频部分失真。 信乐团的歌音域极高，完全无法表现出渣男主唱阿信的音域和 …

2019年5月28日 · 这美妙的波形，真好，我他喵的终于把你弄出来了。 我选用的是TIM4_CH1和TIM4_CH2也就是PB6和PB7输出。 输出PWM是属于IO口的复用功能，所以在设置GPIO_Mode的时候一定要设置为GPIO_Mode_AF_PP也就是推挽复用。 我就是被这个卡了好长时间……，感觉自己蠢到家了。 我是用的正点原子的精英板学的32，所以一些写代码的习惯都是学的正点原子的。 timer.c. //**结构体声明**// GPIO_InitTypeDef GPIO_InitStructure; //声明GPIO. …

2024年2月16日 · 其中IM4亚型因其去脂质病理形态被命名为去透明细胞分化亚型ccRCC （DCCD-ccRCC） ，其具有独特的免疫，代谢和临床特征：①肿瘤微环境高度免疫抑制状态，表现为肿瘤相关巨噬细胞 （TAMs） 富集，癌相关成纤维细胞 （iCAFs） 高度浸润，CD8+T浸润水平较低且 …

根据细胞免疫富集评分，发现有四种GBM免疫亚型；其中免疫亚型1（im1）总体得分较高，表现为小胶质细胞、巨噬细胞和淋巴细胞水平升高。 免疫亚型2和3（im2和im3）显示巨噬细胞和淋巴细胞的比例倒置，其中im2中巨噬细胞较高，淋巴细胞较低；im3的神经元成分较高。 免疫亚型4（im4）显现所有免疫细胞类型的富集度显著降低。 根据基因型分析，间充质亚型富含im1和im2免疫型，而IDH突变型以im3免疫型为多。 DNA甲基化dm3亚型与im1密切相关。 snRNA …

常见的有监控设备生成的.im4文件，需要使用监控的播放软件来打开。 另外还有网友表示一些游戏中的.im4文件可以使用虚拟光驱打开。 这不是常规格式，系统本身不支持。