研究显示，使用JQ1处理肿瘤细胞可以抑制BRD4-NUT融合蛋白的转录调节功能并导致细胞凋亡，在PDX模型中也观察到了同样的现象。 这些实验为靶向BET家族的药物开发提供了理论依据。 虽然BRD4蛋白在肿瘤中的突变频率并不高，但在BRD4不发生突变的肿瘤中BRD4抑制剂也能起到抑制肿瘤生长的作用。 BET是重要的转录激活蛋白，一些重要的原癌基因如MYC、BCL2、CDK6均受到BET蛋白的调控。 例如，在多发性骨髓瘤细胞中，BRD4在MYC基因上游IgH增 …

溴结构域（Bromodomain，BRD）是一类进化高度保守、能够识别并结合组蛋白乙酰化赖氨酸残基的蛋白结构域，由大约110个氨基酸形成的四条反相平行的α螺旋(αZ、αA、αB、αC)和两条疏水环(ZA和BC)组成。

2022年5月11日 · JQ1, a pan-bromodomain inhibitor with a high affinity to BRD4, enables the study of the antitumor effect of BRD4 inhibition 11, 12. Previous studies showed that JQ1 inhibits cancer cell...

2015年10月10日 · The current study has revealed a previously uncovered biological function of JQ1 and other BET BRD inhibitors in potently decreasing c-FLIP levels and sensitizing cancer cells to TRAIL-induced apoptosis. However these effects are …

2024年10月1日 · JQ1 is a wonder therapeutic molecule that selectively inhibits the BRD4 signaling pathway and is thus widely used in the anticancer drug discovery program. Due to its unique selective BRD4 binding property, its applications are further extended in the design and synthesis of bi-functional PROTAC molecules.

2010年9月24日 · Competitive binding by JQ1 displaces the BRD4 fusion oncoprotein from chromatin, prompting squamous differentiation and specific antiproliferative effects in BRD4-dependent cell lines and...

2017年9月26日 · Here we tested the effect of JQ1—a small-molecule inhibitor of the chromatin readers BRD2, BRD3, BRD4 and BRDT—on brain function and show that JQ1 is able to enhance cognitive performance and...

2015年8月24日 · (+)-JQ1是一种BET bromodomain抑制剂，作用于BRD4 (1/2)，无细胞试验中IC50为77 nM/33 nM，结合到BET家族的所有溴结构域，而不结合到BET家族以外的溴结构域。 体外研究：(+)-JQ1对映体直接结合到BET bromodomain结构域的Kac结合位点。 (+)-JQ1 (500 nM)与染色质竞争性结合到BRD4，导致NMC细胞分化和生长停滞。 通过Ki67染色减少，证明了 (+)-JQ1 (500 nM)减弱NMC 797和Per403细胞系的快速增殖。 (+)-JQ1 (500 nM)作用于NMC 797细胞， …

用CCK-8法检测不同浓度BRD4抑制剂JQ1对RT-4细胞存活率的影响,并计算IC50值。 将RT-4细胞分为对照 (Control)组 (不做处理)、JQ1组 (0.8000μmol/L JQ1)、anti-miR-141组 (转染anti-miR-141)、JQ1+anti-miR-NC组 (转染anti-miR-NC,0.8000μmol/L JQ1)、JQ1+anti-miR-141组 (转染anti-miR-141,0.8000μmol/L JQ1)。 CCK-8和集落形成实验检测RT-4细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western印迹法检测磷脂酰肌醇-3激酶 (PI3K)/蛋白激酶B (AKT)通路相关蛋白表达。

JQ1 通过竞争性结合 BET 溴结构域 的乙酰赖氨酸识别口袋从染色质中置换 BET 蛋白。 对映体纯 (+)-JQ1 与 BRD4 溴结构域 1 和 2 结合，Kd 值分别为~50 和 90 nM，而 (- )-JQ1 立体异构体对 BET 溴域没有明显的亲和力。 JQ1 已被用作化学探针来研究 BET 溴结构域在肿瘤发生的转录调控中的作用。 溴结构域和额外末端结构域 (BET) 蛋白家族，包括 BRD2、BRD3 和 BRD4，通过控制组蛋白乙酰化的组装在许多细胞过程中发挥关键作用，包括炎症基因表达、有丝分裂和病毒/ …