2024年4月2日 · KIH（Knobs-into-Holes）概念是Ridgway等人在1996年提出的一种开创性的设计思路，允许重链异二聚化，产生“具有两条不同臂的IgG”，通常用于设计在药物开发中起重要作用的双特异性抗体。

2023年8月1日 · KIH最早由Genetech开发，用来解决提高重链之间异源二聚比例的问题。 在这之前想做成非对称的Ig-like BsAb只能靠运气，将两个野生型的IgG抗体直接混合表达，这种方法无论是组装效率还是工艺开发都具有较大挑战。

阻断cMET的双特异性抗体，现在研究显示在cMET抗体是单价时，才有阻断作用，如果cMET采用双价IgG样双特异性抗体结构，则产生的是激活作用（文献1）。 含有 曲妥珠单抗 （anti-HER2抗体，抑制HER2信号）的双特异性抗体，不同的Format产生不同的功能。 如位于Fab段轻链，重链表面未配对的半胱氨酸发生交联，产生2价的HER2 binders，会激活肿瘤细胞HER2，诱导肿瘤细胞增殖（文献2）。 包含 CD3抗体 的T细胞招募双特异性抗体（T cell bispecifics， TCB），激 …

2024年1月31日 · 为减少双抗中的链错配，出现了很多巧妙的分子设计，最经典的为KIH (Knob-in-hole)，利用基因工程技术对重链进行工程化改造以获得异源二聚体，是解决重链错配问题的一大突破。

在两个抗体的不同重链之间采用“锁孔结构”（Knob-in-hole, KIH）技术，可以促使两个不同重链正确配对，同时避免两个相同重链互相配对。 研究表明抗体的亲和力主要由抗体重链，特别是重链CDR3区决定，替换抗体的轻链不会显著影响亲和力。

2018年9月14日 · 通过KIH方法，即将一个抗体CH3区366位较小的苏氨酸(T)替换为较大的色氨酸(w)形成“杵”(knobs)结构(T366W)，并将另一个抗体CH3区中3个较大的氨基酸突变成较小的氨基酸形成“臼”(holes)结构(T366S，L368A和Y407V)，依靠突变后空间位阻效应的下降以及铰链区形成的 …

2020年12月17日 · KIH最早是1953年Crick 提出的α螺旋中氨基酸侧链的包装模型，1996年Genentech的Carter和他的同事基于此开发了双抗重链组装的KIH技术（文献6），Knob是小氨基酸被大氨基酸替换…

2023年8月7日 · CrossMab和KIH技术是一种通用的相对简单的双特异性抗体构建方案，理论上任意的两个抗体都能在短时间内使用这两个技术糅合成双特异性抗体，不像一些其他平台得“case by case”。

2022年12月12日 · 本文结合高通量筛选策略，聚焦于knob-into-hole 型双特异性抗体，开发出流穿精纯模式，使得总收率在56-87%的情况下，HMW以及LMW的含量在1%以下，HCP小于100ppm. Knob into hole 双特异性抗体精纯. 双特异性抗体下游精纯挑战，集中在于对高低分子量杂质，以及错配杂质的去除。 通常来说层析法去杂质的去除有两种模式可以选择：结合洗脱模式和流穿模式，通常来说流穿模式相比于结合洗脱模式来说具有节省时间以及层析缓冲液的优势，因此在双 …

2024年6月8日 · KiH技术将双抗其中一条重链上CH3区的一个体积较小的苏氨酸（T）突变为体积较大的酪氨酸（Y），形成突出的“Knobs”型结构（T366Y），同时将另一条重链上CH3区的一个较大的酪氨酸（Y）残基突变成较小的苏氨酸（T），形成凹陷的“holes”型结构（Y407T），利用 ...