2016年10月6日 · Among the four PDE4 subtypes, PDE4B plays an important role in regulating inflammatory responses in microglia, potentially through initially regulating the intracellular cAMP concentration. Keywords: inflammation; microglia; phosphodiesterase 4B; small interfering RNA.

Owing to the distribution of PDE4 in the human body, PDE4 inhibition can inhibit inflammatory responses from macrophages, DCs, Th1, Th2, and Th17 cells, increase the production of anti-inflammatory cytokines from macrophages, and interfere with the phenotype and function of …

2013年4月9日 · Here, we show that inhibition of phosphodiesterase 4B (PDE4B) markedly enhances upregulation of CYLD expression in response to bacteria, thereby suggesting that PDE4B acts as a negative regulator...

2024年9月16日，勃林格殷格翰宣布PDE4B抑制剂Nerandomilast治疗特发性肺纤维化（IPF）的三期临床FIBRONEER-IPF达到主要终点。 与安慰剂相比，接受在研化合物nerandomilast治疗的第52周，患者的用力肺活量（FVC，mL）较基线的绝对变化达到了主要终点。 勃林格殷格翰计划向FDA及其他国家卫生监管机构递交Nerandomilast用于治疗IPF的上市申请。 Nerandomilast于2022年获得FDA授予的IPF突破性疗法认定。 该三期临床试验设计如下，在全球30多个国家开 …

2023年5月10日 · 磷酸二酯酶4 (phosphodiesterase4, PDE4)是磷酸二酯酶家族中重要成员之一，可特异性水解环磷酸腺苷 (cyclic adenosine monophosphate, cAMP)，通过改变cAMP浓度引发下游磷酸化级联反应，与多种疾病密切相关。 靶向PDE4的抑制剂临床研究包括呼吸系统疾病、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病及皮肤病等多种疾病领域。 但是在已上市的PDE4抑制剂临床研究中发现，大多数药物的恶心、呕吐等胃肠道不良反应发生率较高，限制了其临床应用。

2022年8月19日 · PDE4 (phosphodiesterase-4) hydrolyzes intracellular cyclic adenosine monophosphate and it has 4 subtypes A-D. This study aimed to delineate the role of PDE4B (phosphodiesterase-4 subtype B) in MI/R injury. Methods: Mice were subjected to 30-minute coronary artery ligation, followed by 24-hour reperfusion.

This review elaborately shows that safer and more effective PDE4 targeting is possible by characterizing 1) which PDE4 subtypes and isoforms exist, 2) how PDE4 isoforms can adopt specific conformations upon post-translational modifications and protein-protein interactions, and 3) which PDE4 inhibitors can selectively bind specific PDE4 subtypes ...

2024年5月31日 · pde4是各种炎症性疾病的靶标，除ad外，还包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病和类风湿性关节炎等疾病。 目前，具有AD适应症的临床或上市PDE4小分子抑制剂共有11种（表1）。

T 淋巴细胞是慢性阻塞性肺病 （COPD） 患者气道壁炎性浸润中存在的主要细胞类型，之前的一项研究发现，用 PDE4 抑制剂治疗可显着抑制 T 细胞增殖。 然而，PDE4 抑制剂的作用机制尚未阐明。 本研究旨在研究 T 淋巴细胞的主要信号转导通路，并确定 PDE4 抑制剂影响 T 细胞增殖的阶段。 分离的脾 CD4+ T 细胞在抗 CD3/CD28 抗体刺激下生长，和/或用罗氟司特-n-氧化物 （RNO） 处理。 使用主要抗体进行蛋白质印迹测定，包括抗 p-38、抗 p-PI3K、抗 p-JNK、抗 …

2023年7月20日 · 作为信号转导的关键调节因子，pde4 在多种疾病中显示出有希望的药理学靶点，其抑制剂已被用作治疗策略。 本文全面总结了近几年PDE4抑制剂的发展情况，以及多种PDE4抑制剂的结构、临床及研究进展，重点阐述了PDE4抑制剂的研发策略。