Consistently, DC591017 decreased expression of PDE4 isoforms and subsequently regulated PKA-CREB and NF-κB signaling. In brief, our study brought out a patent PDE4 inhibitor with robust anti-inflammation and provided the credible evidence in …

治疗上，apremilast 抑制 PDE4 可调节 cAMP 主要蛋白激酶 A (PKA)-cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 信号传导并改善慢性 UC 的临床症状，黏膜溃疡、组织纤维化和炎症浸润的改善就证明了这一点。

2023年11月21日 · Phosphodiesterase 4 (PDE4), an enzyme expressed in the dorsal hippocampus (DH), hydrolyzes the cAMP, limiting the PKA-induced CREB phosphorylation (pCREB) and BDNF expression....

2022年1月1日 · Therapeutically, inhibition of PDE4 by apremilast modulated cAMP-predominant protein kinase A (PKA)–cAMP-response element binding protein (CREB) signaling and ameliorated the clinical symptoms of chronic UC, as evidenced by improvements on mucosal ulcerations, tissue fibrosis, and inflammatory infiltrations.

磷酸二酯酶 4 （ Phosphodiesterase 4，PDE-4） 是 cAMP 特异性水解酶，PDE 能催化环腺苷酸的 3'，5'-磷酸二酯键的水解，生成无 活性的 5'-核苷单磷酸酯，使 cAMP 水平下降，进而可 以调节 cAMP / PKA / CREB 等信号通路，影响细胞内 CREB 调节的基因的表达，使得参与学习记忆的一些 蛋白质不能够被合成，从而干扰长期记忆的形成。 PKA 结构亚基上的位点结合，具有催化活性的 PKA 调节亚基解离并进入核内，磷酸化 CREB 从而启动 下游靶基 因 的 转 录。

在多种炎症性疾病中，pde4的抑制被认为是一种有效的治疗策略。 这项研究旨在评估PDE4抑制剂DC591017在体外和体内的抗炎作用。 将小鼠RAW264.7细胞，BMDM，BMDC和人NHEK与DC591017孵育，然后分析炎症介质，细胞内cAMP和cAMP介导的信号通路。

机制探讨发现pde4d通过抑制胞核creb磷酸化进而抑制sirt1介导的线粒体自噬，而pde4b对线粒体自噬无影响，两者作用的差异性可能与其在细胞内定位不同有关，pde4b对胞核creb活性无影响。

2025年3月3日 · 首先，研究发现异丙肾上腺素(iso)诱导的心力衰竭小鼠心脏pde4d表达水平显著上调，而pde4b表达水平没有改变，同时pde4活性增加，而camp水平及pka底物受磷蛋白plb和creb磷酸化水平相应下降。pde4抑制剂roflumilast在发挥保护iso诱导的心力衰竭作用中同时抑制pde4d表 …

2024年6月6日 · PDE4 inhibitors have long-term potentiation effect, which can enhance phosphorylation of cAMP response element binding protein (CREB) and upregulate expression of memory related Arc genes in hippocampal neurons, thereby improving cognitive impairment and Alzheimer's disease-like symptoms.

The PDE4 cyclic nucleotide phosphodiesterases are essential regulators of cAMP abundance in the CNS through their ability to regulate PKA activity, the phosphorylation of CREB, and other important elements of signal transduction. In pre-clinical models and …