2019年12月20日 · VHL是一种较大复合物的一部分，该复合物包括Elongin-B、Elongin-C、Cul2、RBX1 (Ring-Box 1)和泛素结合酶（E2）。 该复合物与泛素激活酶（E1）一起介导HIF1-Alpha的泛素化（Ub）。 HIF1-Alpha被Ub修饰后会被降解，这个过程可以被蛋白酶体抑制剂阻止。 在缺氧条件下，HIF1-Alpha亚基无法被pVHL识别，因此它们会得以积累并与HIF1-Beta形成二聚体，随后转移到细胞核内，在核内它们与辅因子CBP/p300和Pol II复合物等相互作用，并与HRE（缺氧反 …

2021年6月16日 · In ccRCC cells, SIRT4 exerted its proapoptotic activity through enhancing intracellular reactive oxygen species (ROS). Heme oxygenase-1 (HO-1) is part of an endogenous defense system against...

2022年10月6日 · 我们在理解细胞对氧含量变化的反应方面的一个重大突破是发现了缺氧诱导因子（HIFs）及其对 VHL 肿瘤抑制蛋白（pVHL）和脯氨酰羟化酶（PHD1 PHD3 或 EGLN1 EGLN3）（α-酮戊二酸二氧酶超家族成员）的调节。 这一发现提供了一个分子框架，用来解释氧气水平的变化如何能够启动强大的转录反应，并为癌症、心血管疾病和贫血提供治疗靶点。 重要的是，这也开辟了研究 α-酮戊二酸二氧酶的新兴领域（包括DNA、RNA和组蛋白脱甲基酶）。 这 …

2024年10月11日 · The research highlights the contributions of VHL loss to increased inflammation and ROS, alongside elevated Lon protease and phospho-JNK levels, in VHL-knockdown HK-2 cells. These findings suggest a complex interplay between VHL, Lon protease, inflammation, and ROS, offering potential therapeutic pathways for ccRCC.

2024年10月11日 · This study explores the role of the von Hippel-Lindau (VHL) tumor suppressor gene and Lon protease in the development of clear cell renal carcinoma (ccRCC) through mechanisms involving inflammation and reactive oxygen species (ROS) accumulation in …

2024年11月1日 · The mutation of the tumor suppressor gene von Hippel Lindau (VHL) mediated by LCN-2- (LCN-2-) increased ROS production and inhibited the expression of glutathione peroxidase 4 (GPX4). LCN-2 makes HK-2 cells sensitive to inflammation.

先前对肿瘤抑制基因 von Hippel-Lindau (VHL) 条件性敲低的动物模型的研究表明，组织炎症和纤维化在透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 的发展中起重要作用，这与流行病学证据一致将炎症性肾病和肾癌联系起来。

2021年6月16日 · Mechanistically, SIRT4 modulates ROS and HO-1 expression via accommodating p38-MAPK phosphorylation. By contrast, downregulation of p38-MAPK by SB203580 decreased intracellular ROS level and enhanced the expression of HO-1.

2021年6月22日 · Previous studies have shown that mutations in the tumor suppressor gene von Hippel-Lindau (VHL) can result in the overproduction of reactive oxygen species (ROS) and chronic inflammation and are a significant predisposing factor for the development of clear-cell renal cell carcinoma (ccRCC).

2021年6月22日 · Our results indicated that VHL deficiency caused overproduction of reactive oxygen species (ROS), but an LCN2 knockdown could reverse this process. VHL deficiency was also found to increase in vitro and in vivo LCN2 expression and secretion.