2025年2月20日 · Here, we showed that S1PR1 is highly expressed in endothelial cells of IBD patients and positively correlated with endothelial markers. Gi-biased agonist-SAR247799 activated S1PR1 and...

该研究阐明了S1PR1偏向性激活Gi信号通路，维持内皮完整性来驱动与内皮功能障碍相关炎症疾病的作用机制，为内皮功能障碍相关疾病（如炎症性肠病和肺纤维化）治疗提供全新治疗策略。

2021年9月22日 · 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 是一种天然存在的生物活性溶血磷脂，通过激活五个 G 蛋白偶联受体 (S1PR1–S1PR5) 来调节基本生理过程。 S1PR 广泛分布于多种细胞类型，包括心血管、免疫和中枢神经系统中的细胞。 多功能 S1P-S1PR 信号传导是多种疾病的驱动因素，S1PR1 靶向药物已被批准作为治疗多发性硬化症 (MS) 和自身免疫性疾病。 第一个批准的药物芬戈莫德 (fingolimod，FTY720) 在体内磷酸化为 pFTY720 后，与 S1PR 家族（S1PR1-3 和 S1PR5）具 …

2021年9月15日 · Sphingosine-1-phosphate (S1P) is an important bioactive lipid molecule in cell membrane metabolism and binds to G protein-coupled S1P receptors (S1PRs) to...

2025年2月24日 · 通过单颗粒冷冻电镜技术，该研究首次解析了SAR247799与S1PR1-Gi1结合的三维结构 （图 1c），揭示了药物识别受体及其偏向Gi信号的分子机制。 SAR247799结合在S1PR1的正位结合口袋 （图1d），结合信号转导等药理功能实验，研究者发现了药物结合口袋中的关键残基S1293.37, V194ECL2 和 L1744.56与SAR247799介导的Gi信号通路密切相关 （图1e），这为靶向S1PR1的Gi信号通路偏向性药物的设计提供有力依据。 为进一步验证Gi信号偏向性在结肠炎 …

2025年2月20日 · G protein-coupled sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1PR1), a drug target for inflammatory bowel disease (IBD), enables immune cells to egress from lymph nodes, but the treatment increases the risk of immunosuppression. The functional signaling pathway triggered by S1PR1 activation in endothelial …

该研究对S1P、FTY720-P和CBP-307结合识别S1PR1的关键位点、激活机制以及关键配体结合位点对不同激动剂介导的下游信号转导的影响进行了详细的阐释。

FDA 批准的药物调节剂芬戈莫德（FTY720）和西尼莫德（BAF312）会与S1PR1结合，作为激动剂短暂地诱导Gi信号通路激活。 但与内源性配体S1P不同，它们也会诱导β-arrestin与S1PR1的有效关联，引起淋巴细胞表面的S1PR1持续内化和不可逆的降解。

2021年12月22日 · Sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1PR1) is a master regulator of lymphocyte egress from the lymph node and an established drug target for multiple sclerosis...

2025年2月21日 · 为了攻克这些难题，四川大学华西医院的研究人员在《Nature Communications》期刊上发表了题为 “Gi-biased S1PR1 agonist SAR247799 protects endothelial barrier and ameliorates inflammatory diseases” 的论文。 研究人员发现 S1PR1 在 IBD 患者的内皮细胞中高度表达，且与内皮标记物呈正相关。