Sphingosine-1-phosphate-receptor (S1PR) modulators are a class of oral disease-modifying therapies (DMTs) for relapsing MS. The first S1PR modulator developed and approved for MS was fingolimod, followed by siponimod, ozanimod, and ponesimod. All are S1P analogues with different S1PR-subtype selectivity.

神经酰胺的合成发生在内质网，然后可以通过 神经酰胺转运蛋白 （CERT）或囊泡转运输送到高尔基体，通过SMS1 合成鞘磷脂（SM ）或糖鞘脂。 这些鞘脂可通过高尔基小泡运输到质膜。 鞘脂代谢的亚细胞区室化。 引自Front Pharmacol. 2019. 在质膜上，鞘脂可以转化为鞘氨醇（Sph），再被鞘氨醇激酶（SPHK或SK）催化生成鞘氨醇1-磷酸（S1P）。 S1P也属于溶血磷脂，是重要的生物活性介质，参与多种信号转导途径，调节许多不同的细胞功能。 S1P与神经酰胺都被称作“ …

Sphingosine-1-phosphate (S1P) is a bioactive lipid metabolite that exerts its actions by engaging 5 G-protein-coupled receptors (S1PR1-S1PR5). S1P receptors are involved in several cellular and physiological events, including lymphocyte/hematopoietic cell trafficking.

2019年10月18日 · Sphingosine 1-phosphate (S1P), a product of membrane sphingolipid metabolism, is secreted and acts through G protein–coupled S1P receptors (S1PRs) in vertebrates. S1PR isoforms mediate complex cellular actions either alone or in combination in most organ systems.

2021年9月20日 · S1P-S1PR signaling modulates multi-organ pathophysiological processes by activating various intracellular effectors; in particular, S1PR1 couples exclusively with Gi, whereas S1PR3 signals...

Sphingosine-1-phosphate (S1P) and S1P receptors (S1PR) are bioactive lipid molecules that are ubiquitously expressed in the human body and play an important role in the immune system. S1P-S1PR signaling has been well characterized in immune trafficking and activation in both innate and adaptive immune systems.

2021年9月25日 · Four S1PR modulators (fingolimod, siponimod, ozanimod, and ponesimod) have regulatory approval for multiple sclerosis. Preclinical evidence and ongoing and completed clinical trials support development of S1PR modulators for other therapeutic indications.

鞘脂-1-磷酸鞘氨醇（S1P）成为重要的免疫调节剂，主要通过五种特定的G蛋白偶联受体（S1PR1-5）发出信号。 虽然S1P信号传导通常不仅可能影响运输，而且可能影响多种免疫细胞的分化，激活和存活，但具体结果取决于在给定细胞上表达的S1P受体组成。 在S1PR中，S1PR4在免疫细胞中特别丰富，这表明S1P / S1PR4轴在免疫中起主要作用。 最近的研究确实突出了其在免疫细胞活化，分化以及潜在的运输中的作用。 在这篇综述中，我们总结了支持S1PR4在调节人类和小 …

2021年6月8日 · Ozanimod（Zeposia）由百时美施贵宝研发，属于S1P1和S1P5双重受体调节剂，除获批用于MS外，近期FDA批准其用于治疗成人中重度活动性结肠炎（UC），使Zeposia成为全球首个获批治疗UC的S1PR调节剂。

从第一个 S1P 调节剂芬戈莫德的发现到最近获批用于治疗继发性进行性多发性硬化症 (SPMS) 的新分子 siponimod，在了解 S1P 功能及其与免疫疾病的关系方面取得了巨大进展，包括多发性硬化症（MS）。 S1P 的调节是治疗各种自身免疫性疾病的有趣目标。 对芬戈莫德作用机制的深入了解使得开发更具选择性的第二代 S1PR 调节剂成为可能。 S1PR 的 1 亚型 (S1PR1) 在淋巴细胞的细胞表面表达，已知这些淋巴细胞在 MS 发病机制中起主要作用。 对 S1PR1 作用的理解促进了 …