
VcMMAE (MC-Val-Cit-PAB-MMAE) | ADC药物连接偶联物 | MCE
VcMMAE (mc-vc-PAB-MMAE) is a agent-linker conjugate for ADC with potent antitumor activity by using the anti-mitotic agent, monomethyl auristatin E (MMAE, a tubulin inhibitor), linked via the lysosomally cleavable dipeptide, valine-citrulline (vc).
ADC连接子及研究进展详述 - 知乎 - 知乎专栏
Val-Cit二肽 是ADCs中最常用的可裂解连接子,目前有多达25个分子处于临床阶段,可能是因为其整体良好的血浆稳定性、释放行为和化学可牵引性。 两个已获批的ADC药物(Adcetris 和 Polivy) 都使用了相同的连接子mc-VC-PABC,其中包含马来酰亚胺基间隔子、作为组织蛋白酶底物的标准Val Cit二肽序列和PABC自降解间隔子。 Val-Ala二肽也被广泛应用,有7个分子处于临床阶段,进展最快的是Loncastuximab tesirine,其包括一个聚乙二醇化间隔子,以平衡属于PBD二聚体 …
浅析抗体偶联药物ADC(附常见Linker名称及结构式大全)
2022年4月28日 · 连接子 ( Linker )是将细胞毒性荷载与单克隆抗体相连接的化学结构。从成本和生产难度考虑,连接子首先要易于与抗体和荷载进行连接,此外,建立的这种共价连接既需要在循环系统中保持稳定,又需要在靶细胞的内吞作用之后容易被水解从而释放药物有效 ...
从头学习抗体药物偶联(ADC)(第二期:ADC发展历程与总结)
通过蛋白酶可裂解的接头linker(可裂解linker的一种类型)连接了微管抑制剂MMAE。Linker中包含瓜氨酸-缬氨酸(VC)接头。具有在血浆中高度稳定的优势。 总结. 目前的ADC药物可以大体分为三代。 第一代ADC药物:只有吉妥单抗上市。主要是通过不可降解的连接子与 ...
ADC中可裂解Linker的机制汇总 - 知乎 - 知乎专栏
Linker由两个关键部分组成:抗体连接和Payload连接(图1A)[2]。Linker-mAb之间的键合至关重要,其决定了药物抗体比(DAR),从而决定了ADC的均质性和稳定性;Linker-Payload之间的键合也同样重要,本文将重点讨论该主题。 图1. Linker在ADC中的作用(A)及分类(B)
Glutamic acid–valine–citrulline linkers ensure stability ... - Nature
2018年6月28日 · Here, we report that an antibody–drug conjugate with glutamic acid–valine–citrulline linkers is responsive to enzymatic drug release but undergoes almost no premature cleavage in mice. We...
Molecular Basis of Valine-Citrulline-PABC Linker Instability in …
Here, we identify Carboxylesterase 1C as the enzyme responsible for the extracellular hydrolysis of valine-citrulline-p-aminocarbamate (VC-PABC)-based linkers in mouse plasma. We further show that the activity of Carboxylesterase 1C towards VC-PABC-based linkers, and consequently the stability of ADCs in mouse plasma, can be effectively ...
Current ADC Linker Chemistry - PMC
The mc is attached to a protease-sensitive linker, valine-citrulline (vc), which is in-turn linked to a PABC and further connected to a cyclization module (CM) before forming a carbamate with the phenolic group of a modified duocarmycin.
Molecular Basis of Valine-Citrulline-PABC Linker Instability in Site ...
2016年5月5日 · Here, we identify Carboxylesterase 1C as the enzyme responsible for the extracellular hydrolysis of valine-citrulline- p -aminocarbamate (VC-PABC)-based linkers in mouse plasma.
ADC之蛋白酶可裂解连接子 - 知乎 - 知乎专栏
Brentuximab vedotin (Adcetris)是一种以Val-Cit-PABC接头和MMAE为有效载荷的抗CD30 ADC,被批准用于表达CD30的复发性霍奇金淋巴瘤、全身性间变性大细胞淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤。 在批准用于弥漫性大B细胞淋巴瘤的抗CD79b-Val-Cit-PABC-MMAE ADC (polatuzumab vedotin,Polivy)中使用了相同的接头和有效载荷设计,并与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合使用。 抗Nectin-4 Val-Cit PABC-MMAE ADC (enfortomab vedotin,Padcevs)也含有相同的连接子, …