VcMMAE (mc-vc-PAB-MMAE) is a agent-linker conjugate for ADC with potent antitumor activity by using the anti-mitotic agent, monomethyl auristatin E (MMAE, a tubulin inhibitor), linked via the lysosomally cleavable dipeptide, valine-citrulline (vc).

Val-Cit二肽 是ADCs中最常用的可裂解连接子，目前有多达25个分子处于临床阶段，可能是因为其整体良好的血浆稳定性、释放行为和化学可牵引性。 两个已获批的ADC药物（Adcetris 和 Polivy) 都使用了相同的连接子mc-VC-PABC，其中包含马来酰亚胺基间隔子、作为组织蛋白酶底物的标准Val Cit二肽序列和PABC自降解间隔子。 Val-Ala二肽也被广泛应用，有7个分子处于临床阶段，进展最快的是Loncastuximab tesirine，其包括一个聚乙二醇化间隔子，以平衡属于PBD二聚体 …

2022年4月28日 · 连接子 （ Linker ）是将细胞毒性荷载与单克隆抗体相连接的化学结构。从成本和生产难度考虑，连接子首先要易于与抗体和荷载进行连接，此外，建立的这种共价连接既需要在循环系统中保持稳定，又需要在靶细胞的内吞作用之后容易被水解从而释放药物有效 ...

通过蛋白酶可裂解的接头linker（可裂解linker的一种类型）连接了微管抑制剂MMAE。Linker中包含瓜氨酸-缬氨酸（VC）接头。具有在血浆中高度稳定的优势。 总结. 目前的ADC药物可以大体分为三代。 第一代ADC药物：只有吉妥单抗上市。主要是通过不可降解的连接子与 ...

Linker由两个关键部分组成：抗体连接和Payload连接(图1A)[2]。Linker-mAb之间的键合至关重要，其决定了药物抗体比(DAR)，从而决定了ADC的均质性和稳定性；Linker-Payload之间的键合也同样重要，本文将重点讨论该主题。 图1. Linker在ADC中的作用(A)及分类(B)

2018年6月28日 · Here, we report that an antibody–drug conjugate with glutamic acid–valine–citrulline linkers is responsive to enzymatic drug release but undergoes almost no premature cleavage in mice. We...

Here, we identify Carboxylesterase 1C as the enzyme responsible for the extracellular hydrolysis of valine-citrulline-p-aminocarbamate (VC-PABC)-based linkers in mouse plasma. We further show that the activity of Carboxylesterase 1C towards VC-PABC-based linkers, and consequently the stability of ADCs in mouse plasma, can be effectively ...

The mc is attached to a protease-sensitive linker, valine-citrulline (vc), which is in-turn linked to a PABC and further connected to a cyclization module (CM) before forming a carbamate with the phenolic group of a modified duocarmycin.

2016年5月5日 · Here, we identify Carboxylesterase 1C as the enzyme responsible for the extracellular hydrolysis of valine-citrulline- p -aminocarbamate (VC-PABC)-based linkers in mouse plasma.

Brentuximab vedotin (Adcetris)是一种以Val-Cit-PABC接头和MMAE为有效载荷的抗CD30 ADC，被批准用于表达CD30的复发性霍奇金淋巴瘤、全身性间变性大细胞淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤。 在批准用于弥漫性大B细胞淋巴瘤的抗CD79b-Val-Cit-PABC-MMAE ADC (polatuzumab vedotin，Polivy)中使用了相同的接头和有效载荷设计，并与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合使用。 抗Nectin-4 Val-Cit PABC-MMAE ADC (enfortomab vedotin，Padcevs)也含有相同的连接子， …