2012年1月1日 · 核糖体蛋白 S6K（S6 激酶）代表了 TORC1 [TOR（雷帕霉素靶点）复合物 1] 的一种广泛研究的效应物，其在细胞和生物体生理学中具有重要但尚未完全确定的作用。 TORC1 通过整合来自不同环境线索的信号来促进合成代谢和抑制分解代谢细胞功能，从而起到环境传感器的作用。 mTORC1（哺乳动物 TORC1）磷酸化并激活 S6K1 和 S6K2，其第一个鉴定的底物是 rpS6（核糖体蛋白 S6），它是 40S 核糖体的一个组成部分。 过去十年的研究发现了许多额 …

2022年6月29日 · 现有研究中，明确的mTORC1底物包括 S6K，4E-BP，ULK1和TFEB，底物S6K和4E-BP可以被这两种蛋白磷酸化形式的抗体特异性识别；在营养丰富的条件下，mTORC1与ULK复合物相互作用，磷酸化Ser757上的ULK1和Ser259 上的ATG13，从而抑制复合物并因此阻断自噬；TFEB不包含 TOS 基序，通过与 GDP 绑定的 RAG-C/RAG-D 相互作用被招募到 mTORC1。 明确的mTORC2底物包括 AKT，PKC和SGK，AKT、PKC和SGK的关键磷酸化 …

2012年8月10日 · We demonstrate that glutamine in combination with leucine activates mammalian TORC1 (mTORC1) by enhancing glutaminolysis and α-ketoglutarate production. Inhibition of glutaminolysis prevented GTP loading of RagB and lysosomal translocation and subsequent activation of mTORC1.

mTORC1在细胞溶酶体表面激活，磷酸化下游底物： S6K激酶 、 4E-BP1 和转录因子 TFEB 等来促进细胞的合成代谢。 生长因子、氨基酸和葡萄糖能量水平改变都可调控mTORC的活性。生长因子的加入可解除TSC对GTPase Rheb 的抑制。

2021年8月10日 · Indeed, glutamine is mainly metabolized through glutaminolysis in a two-step reaction: first the enzyme glutaminase (GLS) catalyzes the hydrolysis of glutamine to glutamate; and then glutamate is...

2014年10月6日 · We show that mTORC1 controls GLS levels through the S6K1-dependent regulation of c-Myc (Myc). Molecularly, S6K1 enhances Myc translation efficiency by modulating the phosphorylation of eukaryotic initiation factor eIF4B, which is critical to unwind its structured 5' untranslated region (5'UTR).

翻译是一个密切调控的过程，mTORC1-S6K 信号转导轴在此调控过程中发挥着至关重要的作用。 翻译起始的速率主要取决于三聚物蛋白复合体eIF4F 对 5’ cap 的识别，eIF4F 组分包括：可以结合 5ʹ cap的eIF4E； 前导序列中解旋复合体二级结构所必需的解旋酶eIF4A；eIF4G，一种大型支架蛋白，可将 mRNA 转运至 eIF3 并通过结合多聚 A 结合蛋白 (PABP) 介导 mRNA 环化。 eIF4E 结合蛋白 (4EBPs) 会阻碍 eIF4F 与 cap 的结合，这在被低磷酸化后会隔绝 eIF4E 并阻止与 eIF4G …

2018年11月13日 · S6K promotes MYC translation, which derepresses GLS by inhibiting miR-23a and miR-23b. mTORC1 also induces proteasome-dependent degradation of cAMP-responsive element binding 2 (CREB2), a ...

To further investigate how glutaminolysis affects endothelial growth factor receptor synthesis and angiogenesis, we treated human umbilical vein ECs with the GLS inhibitor (CB839) and with shRNA against GLS (GLS KD). As a positive CTRL we also cultured them in the absence of Gln.

Inhibition of GLS led to a significant increase in pS6K levels (Fig. 1D), and the effects were similar to GDH inhibition (Fig. 1C).