ARV-825 是一种异源双功能蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)，可将 BRD4 募集到 E3 泛素连接酶大脑。 ARV-825 积极招募 BRD4 到 cereblon，导致前者通过蛋白酶体快速有效地降解。 鉴于 ARV-825 中的 BRD4 和 cereblon 结合部分对其各自目标的 K d 分别为 28-90 nM 和 ~3 μM，这表明 ARV-825 在介导 BRD4 时以亚化学计量方式起作用降解。 与 BRD4 抑制剂相比，ARV-825 处理可延长 BRD4 下调和下游信号传导抑制 [1]。 MCE has not independently confirmed the …

2020年5月22日 · 美国耶鲁大学的 Craig Crews 研究团队设计了一个小分子 PROTAC 药物 ARV-825，它通过连接 BRD4 和 CRBN，在细胞实验中可以完全降解 BRD4 蛋白。 这个团队和一家生物科技公司 Arvinas 还开发了 ARV-771，通过 VHL 来降解 BET 家族的蛋白。

ARV-825 is a hetero-bifunctional proteolysis-targeting chimera that recruits BRD4 to the E3 ubiquitin ligase cereblon. ARV-825 actively recruits BRD4 to cereblon, resulting in the rapid and efficient degradation of the former via the proteasome.

2017年2月2日 · Our findings demonstrate that at equimolar concentrations ARV-825 is significantly more potent than OTX015 in inducing apoptosis of sAML cells sensitive or resistant to ruxolitinib, while...

2021年4月22日 · Using the Proteolysis-targeting Chimera (PROTAC) platform, Lu et al. recently designed a novel chimeric molecule ARV-825, comprising OTX015 conjugated with an E3 ubiquitin ligase cereblon (CRBN), which could efficiently degrade BRD4 [18].

2020年9月7日 · In a recent study, Saraswat and colleagues identified a novel proteolysis targeting chimera (PROTAC), ARV-825 (ARV), that efficiently degrades bromodomain-containing protein 4 (BRD4) to drug the ‘undruggable’ MYC in pancreatic cancer.

ARV825, a bromodomain-containing protein 4 (BRD4)-PROTAC, has demonstrated the capacity to enhance the antitumor effect of the classic chemotherapeutic agent docetaxel (DTX). However, there are three major challenges to the broader in vivo application of ARV825: poor solubility, poor permeability, and off-target effects.

ARV-825是一种 BRD4 抑制剂，可招募BRD4到E3泛素连接酶cereblon上，引起BRD4蛋白快速、有效和持续的降解，持续性下调MYC水平。 与其他BRD4抑制剂比较，在伯基特氏淋巴瘤细胞中，ARV-825的处理可引起c-MYC水平和下游细胞增殖和凋亡诱导发生更为显著的变化 [1]。 与ARV-825共孵育72小时，ARV-825对所检测细胞系和原代AML细胞的IC50值在2-50 nM范围内。 在AML细胞中，ARV-825可降低PIM1水平和CXCR4的磷酸化水平，而PIM1或CXCR4的过表达 …

ARV-825 is a hetero-bifunctional PROteolysis TArgeting Chimera (PROTAC) containing a BRD4 binding group (OTX-015) on one end, a linker arm, and a cereblon (CRBN) ubiquitin E3 ligase binding group (Pomalidomide) on the other end, resulting in BRD4 ubiquitylation and degradation by the proteasome. In Burkitt’s lymphoma cells, ARV-825 was found ...