Ibrutinib (formerly PCI-32765) is a potent covalent inhibitor of BTK, and treatment of primary CLL cells with ibrutinib results in abrogation of survival signaling downstream of the BCR, a decrease in prosurvival cytokines and modest induction of CLL cell apoptosis [2].

2021年5月5日 · The approved BTK inhibitors all target Cys481 of BTK, thereby simply switching to a another BTK inhibitor may be ineffective when resistance emerges. Developing reversible BTK inhibitors that do not rely on the covalent bond formation with Cys481 has been suggested as a possible solution to address the resistance induced by a Cys481 mutation.

2024年7月25日 · Bruton酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂彻底改变了 B 细胞淋巴瘤（如慢性淋巴细胞白血病[CLL]）的治疗前景，已有多款共价 BTK 抑制剂上市，但BTK抑制剂仍面临耐药突变的挑战。

2025年2月28日 · A BTK covalent binding model was developed using kinact/KI as key parameter to account for covalent binding. The ibrutinib-BTK covalent binding model was used to describe the effect of daily doses of 140, 280, 420 and 560 mg on the proportion of subjects with more than 90% BTK inhibition at steady state trough concentrations. Predictive ...

2024年8月1日 · Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitors have revolutionized the treatment landscape for B cell lymphomas such as chronic lymphocytic leukemia (CLL). The first-in-class BTK inhibitor ibrutinib has recently been succeeded by covalent BTK inhibitors that are safer but still face challenges of resistance mutations.

2024年2月22日 · Bruton酪氨酸激酶（BTK）是一种非受体激酶，在许多B细胞恶性肿瘤中扮演关键的致癌信号传导作用，对白血病细胞的增殖和存活至关重要。 BTK最初在 X连锁遗传无球蛋白血病 （XLA）中被发现缺陷，对B细胞的发育和成熟B细胞的功能均至关重要。 在被发现后不久，BTK被放置在B细胞抗原受体（BCR）下游的信号传导途径中。 最近，针对该激酶的小分子抑制剂已经在动物模型中展现出出色的抗肿瘤活性，并随后在临床研究中得到证实。 特别是口服的不可 …

由日本小野制药研发的Velexbru(Tirabrutinib)，是全球第4款布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，也是第1款被批准用于治疗复发或难治性 原发性中枢神经系统淋巴瘤 （PCNSL）的BTK抑制剂。

2023年12月5日 · Pirtobrutinib是一种高选择性的下一代BTKI，它通过非共价、非c481依赖的结合阻断BTK的ATP结合位点，对野生型和C481S获得性耐药突变型BTK均有抑制效果。 2023年1月27日，礼来宣布FDA加速批准其新一代BTK抑制剂Pirtobrutinib上市，用于三线及以上系统治疗（包括接受其他BTK ...

目的 研究布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton's tyrosine kinase，BTK）抑制剂治疗复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤 (relapsed/refractory central nervous system lymphoma，R/R CNSL）的有效性和安全性。 方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院2018年10月至2021年10月收治的43例R/R CNSL患者，分别使用BTK抑制剂单药、BTK抑制剂联合化疗、BTK抑制剂联合免疫治疗方案，BTK抑制剂包括伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼，初始剂量分别为（420～560）mg/d、320 mg/d …

2021年4月7日 · In this study, we evaluated 420 mg and 560 mg doses of ibrutinib based on the studies reporting that BTK occupancy ≥95% is achieved with these doses in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs...