Dxd（ADC 的 Exatecan 衍生物）是一种有效的 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂，IC 50 为 0.31 μM，用作 HER2 靶向 ADC（DS-8201a）的结合药物。 Dxd 对人类癌细胞系 KPL-4、NCI-N87、SK-BR-3 和 MDA-MB-468 具有细胞毒性，IC 50 为 1.43 nM-4.07 nM，但对照 IgG-ADC（Dxd 为有效载荷）对这四种细胞系 ...

2022年9月9日 · T-DXd作为概念验证的研究建立了一种新的ADC连接子有效载荷系统，通过使用独特的TOP1抑制剂DXd和稳定的连接子，显示了卓效的疗效和可接受的安全性。 T-DXd可谓是近年来最成功的一款ADC。 在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，Modi教授分享了T-DXd针对HER2低表达乳腺癌的III期临床研究结果后，听众主动站起来鼓掌，掌声经久不息，这在专业会议上是极为少见的。 之所以激动，是因为这个研究结果会直接改变乳腺癌的临床分型和治疗 …

Dxd (Exatecan derivative for ADC) is a potent DNA topoisomerase I inhibitor, with an IC 50 of 0.31 μM, used as a conjugated drug of HER2-targeting ADC (DS-8201a). Dxd is cytotoxic to human cancer cell lines of KPL-4, NCI-N87, SK-BR-3, and MDA-MB-468 with IC 50 s of 1.43 nM-4.07 nM, but the control IgG-ADC (Dxd is the payload) shows no ...

经过反复的试验，最终Enhertu细胞毒药物选择了活性非常强的新型拓扑异构酶I抑制剂喜树碱类衍生物（DXD），区别于乳腺癌常用化疗药物紫衫类、蒽环类等，DXD能够减少交叉耐药；DXD水溶性较好，能与抗体形成稳定的高DAR值ADC药物；更重要的是，DXD具有更强的膜穿透性，可以穿透至邻近细胞，发挥抗肿瘤“旁观者效应”。 无论是邻近细胞是HER2阳性表达或是HER2阴性表达的癌细胞都能很好杀伤。 Enhertu的疗效和安全性有显著提升，在各个临床试验中获得了非常令 …

2023年11月3日 · The novel exatecan derivative, DXd, is 10 times more potent than the active form of irinotecan, SN-38, in inhibiting topoisomerase I. DXd was used in several proprietary ADC programs, such as DS-8201a (Enhertu®), U3-1402 and DS-6157a, conjugated at DAR8 and DS-1062a and DS-7300a conjugated at lower DAR (4) to limit their toxicity. Although the ...

2024年10月1日 · DS-7300a is an ADC drug targeting B7-H3 synthesized using DXd-ADC technology by linking a humanized monoclonal antibody targeting B7-H3 with a novel topoisomerase I inhibitor exatecan derivative (DXd) via a tetrapeptide-based linker.

2023年9月27日 · t-dxd是新一代adc药物的突出代表，其载药dxd属于cpt的水溶性非前体药物类似物，cpt衍生物含有a、b、c、d、e五个环。ab为喹啉环，c为吡咯环，d为吡啶环，e为α-羟基内酯环，五个环位于同一平面。生理条件下，ctp的内酯环部分达到开环形式和内酯形式的平衡。

2024年4月15日 · The drug to antibody ratio (DAR) of Dato-DXd is 4:1, and the specific features of the linker makes Dato-DXd highly stable in circulation. Specifically, the payload of Dato-DXd is very potent – more than ten times than sacizutumab govitecan SN …

2023年9月27日 · 该研究分别在体外（肿瘤细胞）和体内（荷瘤小鼠）测试了E2、E4、E8的抗肿瘤活性，结果表明在体外随着DAR提高，抗肿瘤疗效增强（IC 50 值E8<E4<E2），但在体内E8与E4疗效相当。 似乎DAR的增加并没有带来额外的疗效，且最大耐受剂量MTD随着DAR增加而降低（E8、E4、E2的MTD分别为50 mg/kg、100 mg/kg、≥250 mg/kg）。 文章还进行了药代动力学的研究，发现ADC药物的清除率随着DAR的增加而提高，这也解释了为何E8相比E4在体内并没 …

DXd is a topoisomerase I inhibitor that induces DNA damage leading to cell cycle arrest, making it an option for ADC payloads. The DXd-ADC technology, developed by Daiichi Sankyo, is a cutting-edge platform that produces a new generation of ADCs with improved therapeutic metrics and has shown significant therapeutic potential in various types ...