In the presence of IRGM1, damaged and IFN-γ-stressed mitochondria are removed by mitophagy, protecting against mitochondrial DAMP–induced interferonopathy and autoinflammatory responses. IRGM1 deficiency in fibroblasts promotes lysosome dysfunction, allowing the cytoplasmic activation of the cGAS–STING pathway by cytosolic mtDNA.

2024年9月25日 · Our findings suggest that aberrant ISG expression in PMDs is not restricted to those disorders where mtDNA or mitochondrial dsRNA may act as a DAMP, but also that other mechanisms, including ROS, mitochondrial membrane depolarization, cardiolipin, and Krebs cycle intermediates, may also function as DAMPs.

2020年9月1日 · 环鸟苷酸-腺苷酸（cGAMP）合成酶（cGAS）可识别外源性DNA，涉及二者的cGAS-cGAMP-STING信号通路在I型干扰素和炎性细胞因子产生及抗原提呈细胞激活的过程中发挥重要作用，进而促进肿瘤特异性CD8+ T细胞的启动和募集，从而进攻肿瘤细胞。 这样看来，STING激动剂很有希望成为一类新的免疫疗法，或者与免疫检查点抑制剂一起对肿瘤打出“组合拳”。 cGAS-cGAMP-STING信号通路。 图片来源于网络. 为了模拟天然配体，第一代STING激 …

我们的研究结果表明，IFN 信号传导始于骨髓，涉及多个转录调节因子（Tet2、Irf3 和 Nrf2）控制 ISG 表达，并为研究患者的 IFN 信号传导提供临床生物标志物（ISG 评分）。

环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）信号通路是肿瘤免疫治疗中备受关注的靶点。 模式识别受体cGAS识别胞质双链DNA（dsDNA），生成第二信使2 ´ 3 ´ -环鸟苷酸-腺苷酸（cGAMP），活化接头蛋白STING，介导干扰素和促炎性细胞因子的产生，从而促进肿瘤免疫。 肿瘤免疫微环境中cGAS-STING通路的细胞间信号传递维持并增强天然免疫应答，推动适应性免疫的发展。 基于膜系统的细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合传递dsDNA、cGAMP …

干扰素通过激活下游数百个干扰素刺激应答基因（interfron stimulated gene,ISG）发挥抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种生物学效应。 ISG15蛋白是由于干扰素诱导产生的一种泛素样蛋白分子（UBL）,分子量大小约为15kD。 ISG15由两个泛素样小亚基通过一个短铰链区连接组成。 现在已经在多个物种体内扩增出了ISG15基因，包括人、猴、熊猫、马、绵羊、奶牛、狗、猪、猫、兔、小鼠和大鼠等动物。 ISG15同泛素分子相类似可以被共价结合于其他分子上，这种现象称 …

2021年12月14日 · Several in vitro and in vivo studies on fish and mammals have confirmed the IFP35 as an ISG factor with antiviral and antiproliferative functions. However, in a mice model of sepsis, IFP35 was found working as a damage associated molecular pattern (DAMP) molecule, which enhances inflammation by acting in the innate immune-mediated way.

2017年10月16日 · Damage-associated molecular patterns (DAMP) trigger innate immune response and exacerbate inflammation to combat infection and cellular damage. Identifying DAMPs and revealing their functions are thus of crucial importance. Here we report that two molecules, N-myc and STAT interactor (NMI) and inter …

损伤相关模式分子（DAMP）作为机体自体细胞破损或者坏死后释放到细胞间隙或血液循环中的一类物质，可作为危险信号，通过 Toll样受体 、 RIG-1样受体 或 NOD样受体 等模式识别受体，刺激免疫系统，在关节炎、动脉粥样硬化、血栓、心梗脑梗、肿瘤等相关疾病的发生和发展过程中发挥重要作用。 当代免疫学已经发现的相关DAMPs，主要有归属于蛋白家族的 高迁移率组蛋白B1 （HMGB1）、以及归属于小分子化合物家族的 ATP 、 尿酸 等，数量非常有限。 因此发现新 …

Inflammatory liver diseases in the absence of pathogens such as intoxication by xenobiotics, cholestatic liver injury, hepatic ischemia-reperfusion injury (I/R), non-alcoholic steatohepatitis (NASH), or alcoholic liver disease (ALD) remain threatening conditions demanding specific therapeutic options.