PD-1胞内区含有免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif, ITIM）及免疫受体酪氨酸转换基序（immunoreceptor tyrosine-based Switch motif, ITSM），这两种基序各含有1个酪氨酸。 当PD-1与其配体结合时，两个酪氨酸均发生磷酸化，但是ITIM并不转导PD-1信号通路的抑制信号，只有ITSM的C末端酪氨酸的磷酸化可使PD-1发挥调控作用。 2. PD-1的表达. PD-1主要在活化的CD4+ 和CD8+ T细胞，活化B细胞、自然杀伤（NK）细胞、自然杀 …

2022年8月31日 · 这些抑制性受体的细胞质尾部带有基于酪氨酸的抑制基序（ITIM），具有共同的序列特征：(S/I/V/L)xYxx(I/V/L)；以及基于酪氨酸的开关基序（ITSM），它们具有共同的序列特征：TxYxx(V/I)。

2020年3月17日 · PD-1 has one immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif (ITIM) at Y223 and one immunoreceptor tyrosine-based switch motif (ITSM) at Y248. Only ITSM-Y248 is indispensable for PD-1-mediated...

An immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif (ITIM), is a conserved sequence of amino acids that is found intracellularly in the cytoplasmic domains of many inhibitory receptors of the non-catalytic tyrosine-phosphorylated receptor family found on immune cells.

2013年11月15日 · The cytoplamsic tail of PD-1 contains two structural motifs, an immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif (ITIM) and an immunoreceptor tyrosine-based switch motif (ITSM). It has been reported that SHP-2 tyrosine phosphatase constitutively interacts with PD-1 ITSM and is involved in PD-1-mediated inhibitory function.

2022年9月5日 · itim和itsm均存在于其胞质区域。 磷酸化的ITSM可能更重要，因为ITSM中的酪氨酸突变会显著地降低PD-1的抑制功能，而ITIM中的酪氨酸突变则不会。 磷酸化的ITSM主要招募 SHP2 对关键信号分子去磷酸化，从而下调活性水平。

这两种磷酸酶可以结合到PD-1的基于 免疫受体酪氨酸 的抑制性基序（ITIM）和基于免疫受体酪氨酸的转换基序（ITSM），从而下调抗体-受体信号传导。 当ITSM单独发生突变时，PD-1失去其抑制功能，使得该 酪氨酸 在PD-1抑制中起关键作用。 PD-L1对B7-1的亲和力高于CD28，这进一步增加了抑制途径中的抑制作用。 此外，PD-L2的表达仅限于APC和Th2细胞。 因此，虽然PD-1也与PD-L2结合，但研究表明，与PD-L1抑制相比，抑制PD-L2不会产生有效的T细胞活性。 近年来 …

ITIM即免疫受体酪氨酸抑制基序，主要存在于某些抑制性受体分子胞内部分，与ITAM不同，ITIM中的酪氨酸发生磷酸化后，可被PTP分子上的 SH2结构域 所结合，从而招募PTP并使之活化，起到抑制PTK参与的激活信号转导通路作用。 ITIM位于 免疫细胞 某些受体分子的胞内段，基本结构为I/VxYxxL (I:Ile,V:Val,Y:Tyr,L:Leu)；酪氨酸被Sre活化后可招募并活化带有SH2的PTP，阻断信号转导通路，发挥负向调节作用；其行使功能需和其活性受体同时被交联。 见于KIR，CTLA …

Upon stimulation, PD-1 becomes phosphorylated at its immune receptor tyrosine–based inhibitory motif (ITIM) and immune receptor tyrosine–based switch motif (ITSM), which then bind the Src homology 2 (SH2) domains of SH2-containing phosphatase 2 (SHP2), initiating T cell inactivation.

2021年11月4日 · Here, we provide evidence that human PD-1 and BTLA optimally bind to SHP1 and SHP2 via a bivalent, parallel mode that involves both SH2 domains of SHP1 or SHP2. PD-1 mainly uses its ITSM to prefer SHP2 over SHP1 via their C-terminal SH2 domains (cSH2): swapping SHP1-cSH2 with SHP2-cSH2 enabled PD-1:SHP1 association in T cells.