2022年7月19日 · 所以就形成了图4F的示意图：FDX1作为上游调节因子，会促进丙酮酸脱氢酶（PDH）和α-酮戊二酸脱氢酶（α-KDH）的脂酰化，进而影响TCA循环（图4F）。 Fig. 4. FDX1 is an upstream regulator of protein lipoylation. 5、铜直接结合并诱导脂酰化DLAT的寡聚化

fdx1 和蛋白硫辛酰化是铜细胞诱导细胞死亡的关键调节者 为进一步阐明铜离子和 TCA 循环之间的联系。 研究人员使用 CRISPR-Cas9 技术，分别敲除不同的基因，再使用铜离子载体 (Elesclomol-copper) 处理细胞，以确定涉及参与铜离子载体诱导细胞死亡的基因。

研究表明，FDX1基因缺失的细胞模型中丙酮酸与α酮戊二酸出现代谢积累，抑制PDH和α-KDH的脂酰化过程，导致丙酮酸或酮戊二酸转化减少，引起葡萄糖代谢发生障碍 。 因此当铜离子过载时，铜离子与TCA循环中的硫辛脂酰化蛋白结合从而导致细胞死亡。 图3. 几种重要的硫辛脂酰化蛋白. 综上，三羧酸循环是调控铜死亡的重要通路，主要原因为 铜离子通过结合硫辛脂酰化的三羧酸循环酶蛋白组分，从而出现寡聚化，影响三羧酸循环代谢通路，导致细胞代谢失衡，出现蛋白质 …

首先得搞清楚 FDX1 在 铜死亡 过程中所起的作用，一方面，FDX1参与调节蛋白质 (包括 DLAT) 的 硫辛酰化。 另一方面，FDX1 将 Cu2+ 还原成更具毒性的 Cu+，导致 Fe-S 簇蛋白 合成的抑制，诱导细胞死亡。 铜死亡发生的条件是细胞内出现铜离子的过载，FDX1 会和过载的 Cu2+作用，导致铜死亡的发生，这个过程是消耗FDX1，所以发生铜死亡的细胞会导致FDX1量下降. 您好，麻烦问一下您，这个问题解决了吗，我也困扰好久了. 如题，FDX1是铜死亡的主要调控点，其存在促 …

fdx1和蛋白质脂酰化是铜离子载体诱导细胞死亡的关键调节因子；为了确定介导铜毒性的特定代谢途径，研究人员进行了全基因组 crispr-cas9 功能丧失筛选，以确定参与铜离子载体诱导死亡的基因。发现敲除fdx1基因（该基因编码的蛋白可以将二价铜离子转化为毒性 ...

2024年4月17日 · 研究表明，FDX1基因缺失的细胞模型中丙酮酸与α酮戊二酸出现代谢积累，抑制PDH和α-KDH的脂酰化过程，导致丙酮酸或酮戊二酸转化减少，引起葡萄糖代谢发生障碍 。 因此当铜离子过载时，铜离子与TCA循环中的硫辛脂酰化蛋白结合从而导致细胞死亡。 图3. 几种重要的硫辛脂酰化蛋白. 综上，三羧酸循环是调控铜死亡的重要通路，主要原因为 铜离子通过结合硫辛脂酰化的三羧酸循环酶蛋白组分，从而出现寡聚化，影响三羧酸循环代谢通路，导致细胞代谢失 …

2022年4月24日 · 为进一步验证该猜想，团队采用 fdx1 敲除细胞和正常细胞的裂解液纯化 dlat 和 dlst 两个蛋白，让他们与偶联铜（或镍、钴）的树脂结合，结果发现，正常细胞中的 dlat 和 dlst（硫辛酰化状态），会直接与铜离子结合，fdx1 敲除细胞中的 dlat 和 dlst（去硫辛酰化状态 ...

在这里，我们表明，FDX1 通过结合硫辛酰合成酶（LIAS）促进其与硫辛酰载体蛋白 GCSH 的功能性结合来直接调节蛋白质硫辛酸化，而不是通过间接调节细胞 Fe-S 簇生物合成。 代谢物分析显示，FDX1 功能丧失的主要细胞代谢结果是通过调节四种脂酰化依赖性酶来体现，最终导致细胞呼吸丧失和对轻度葡萄糖饥饿的敏感性。 转录分析证实，FDX1 功能丧失会导致代偿性代谢相关基因和综合应激反应的诱导，这与我们的发现一致，即 FDX1 功能丧失是有条件致死的。 总之，我 …

3）fdx1与蛋白硫辛酰化是铜离子载体诱导细胞死亡的关键介质 为进一步明确细胞死亡的代谢路径，研究团队使用了全基因组CRISPR-Cas9功能缺失筛选，并采用不同结构的铜离子载体进行处理，以提高筛选的普遍性。

全面的泛癌分析 FDX1 在癌症基因组图谱 (TCGA) 和基因型-组织表达 (GTEx) 数据集中，将 33 种类型的肿瘤与配对的正常组织一起包含在内。 分析了转录、蛋白质、磷酸化和启动子甲基化水平之间的相互作用。 生存，免疫浸润，单细胞 FDX1 表达， FDX1 进行了相关的肿瘤突变负荷 (TMB)、微卫星不稳定性 (MSI)、干性、肿瘤免疫功能障碍和排斥 (TIDE) 以及免疫治疗相关分析。 FDX1 通过肾肾透明细胞癌 (KIRC) 组织微阵列免疫组织化学评估蛋白质表达。 的功能 FDX1 通 …