它们被称为cereblon（CRBN）E3连接酶调节剂（CELMoD）或者免疫调节药物（IMiDs），与CRBN结合，CRBN与 DDB1 (damaged DNA binding protein 1)、Cul4A (Cullin 4A)、ROC1 形成 E3 泛素连接酶复合物（CRL4），CRBN作为底物受体并结合一些蛋白质，促进其泛素化和蛋白酶体依赖性蛋白水解 ...

2022年11月22日 · CELMoDs被设计成以一种新的方式攻击癌症，通过与一种称为cereblon的调节蛋白结合，从而触发关键癌症驱动蛋白的降解。 Scripps团队发现，这些药物为了发挥作用，需要在与cereblon结合时引起cereblon的关键形状变化。 他们表示，他们的发现将帮助研究人员可靠地设计有效的CELMoD。 “许多研究小组花了大量时间制造与cereblon紧密结合的药物，但随后却对这些药物无法起作用感到困惑。 ”该研究的资深作者、Scripps研究所综合结构和计算生物学系 …

2024年10月15日 · We present the design of CRBN midi, a construct that readily expresses from E. coli with high yields as soluble, stable protein without DDB1. We benchmark CRBN midi for wild-type functionality...

2025年2月20日 · In order to resolve the current limitation of CRBN expression for compound screening assays, we developed an intermediate CRBN construct, CRBN_ΔHBD that has been successfully designed for simple and more efficient protein …

CRL4CRBN 泛素连接酶被分子胶降解剂利用，分子胶降解剂是重新编程连接酶特异性以诱导临床相关新底物蛋白降解的小分子。 已知的 CRBN 新底物共享一个可推广的 β 发夹 G 环识别基序，但对 CRBN 靶标景观的系统探索仍有待完成。

2023年3月1日 · Cereblon (CRBN) is a substrate receptor of E3 ubiquitin ligase as well as the target of thalidomide and lenalidomide, plays a vital role in endogenous protein degradation. In this article, two series of compounds with novel structure were designed, synthesized and evaluated against CRBN.

Thalidomide及其衍生物lenalidomide和pomalidomide具有免疫调节特性，他们可以招募锌指转录因子和靶蛋白到CRBN，导致其泛素化和降解。 通过结合CRL4-CRBN降解蛋白质的其他分子胶包括CC-885、CC-90009、CC-92480、CC-220和CC-122。

2022年10月28日 · 其中抗癌药物沙利度胺和来那度胺可以模拟天然的degron与CRBN结合，进而用于蛋白的靶向降解。 前期的研究表明沙利度胺通过戊二酰亚胺环与CRBN进行结合，因此研究者提出：CRBN是否可以识别从核酸或者氨基酸衍生出的具有类似结构的小分子？

2024年4月15日 · CRBN is a substrate receptor for the Cullin Ring E3 ubiquitin ligase 4 (CRL4) complex. It has been observed that CRBN can be exploited by small molecules to facilitate the recruitment and ubiquitination of non-natural CRL4 substrates, resulting in the degradation of neosubstrate through the ubiquitin–proteasome system.

The majority of clinical degraders utilize an immunomodulatory imide drug (IMiD)-based derivative that directs their target to the E3 ligase receptor cereblon (CRBN); however, identification of IMiD molecular glue substrates has remained underexplored. To tackle this, …