在t细胞中，首先磷酸化cd3 itam的激酶是lck。 Lck的N端有一个SH4结构域，常被脂肪酸化修饰而能够固定在细胞膜内侧，另外在N端也有两个Cys残基，通过结合锌离子和CD4或CD8的胞内尾巴相互作用。

2022年7月11日 · 酪氨酸激酶LCK是TCR通路的一个关键调节结点，LCK的构象以及细胞定位变化将影响TCR信号传导。 LCK的活性调节受其两个酪氨酸残基磷酸化的影响：位于催化结构域活化环的Y394位点磷酸化对LCK活性是正调节，而位于羧基末端的Y505位点的磷酸化则对蛋白活性有负调节作用。 不同磷酸酶和激酶对着两个位点磷酸化修饰的调节，可以影响LCK的构象和活性（图1）。 （1）Y505位点磷酸化以及非活性/初始构象的转化. 酪氨酸激酶GSK对Y505的磷酸化修 …

2022年9月5日 · 除了对T细胞信号的抑制作用外，SHP2还被报道可通过逆转CSK介导的 LCK 抑制性磷酸化来激活TCR信号。有证据表明，磷酸化的PD-1可隔离（sequestration）SHP2来阻碍SHP2激活LCK活性，从而有助于抑制T细胞信号。 2. CTLA-4信号

2022年8月31日 · lair-1的细胞内区域包含两个itim（y251和y281），它们在lair-1激活时均被磷酸化，并且是shp-1和shp-2募集所必需的。lair-1与胶原的结合抑制了tcr触发的lck、lyn和典型t细胞信号通路中其他关键成分的磷酸化，如cd3ζ链、zap-70和mapk。 lag-3信号通路

1998年9月29日 · We confirm here that after phosphorylation by LCK, SHP-2 is recruited to all types of tested KIR CYT that contain complete ITIM sequences. Also, we show that for one nominal p58 KIR CYT, CL6 CYT, SHP-2 is predominantly recruited to the membrane-proximal ITIM, even though the two ITIMs that are present in this tail are comparably phosphorylated ...

Upon agonist binding there is receptor clustering (not shown), and CD4/8-associated Lck (and CD3ε-associated Fyn, not shown) can then phosphorylate the four tyrosines within the membrane-proximal ITAM (ITAM-A, tyrosines 1 and 2) to produce p23ζ.

Leukocyte-associated Ig-like receptor (LAIR)-1 is an inhibitory receptor expressed on most human leukocytes. It contains two immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motifs (ITIM) in its cytoplasmic tail and recruits phosphatases upon phosphorylation. Here we show that both ITIM are required for ful …

Inhibitory leukocyte immunoglobulin-like receptors (LILRBs 1-5) transduce signals via intracellular immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motifs (ITIMs) that recruit protein tyrosine phosphatase non-receptor type 6 (PTPN6 or SHP-1), protein tyrosine phosphatase non-receptor type 11 (PTPN11 or SHP-2), or Src homology 2 domain-containing inosit...

PD-1 的细胞质尾部包含两个结构基序，一个基于免疫受体酪氨酸的抑制基序 (ITIM) 和一个基于免疫受体酪氨酸的开关基序 (ITSM)。 据报道，SHP-2 酪氨酸磷酸酶与 ITSM 组成型相互作用，并在 PD-1 介导的抑制功能中起关键作用，但机制尚不清楚。 尽管磷酸酶通常被认为是激活的负调节因子，但已在 MDS 和 AML 中鉴定出导致功能获得的 SHP-2 体细胞突变，它们诱导 Ras-MAPK 级联的激活。 相比之下，来自 SHP-2 缺陷小鼠的成纤维细胞和 T 细胞分别显示出 MAPK 激活受 …

1997年6月1日 · A diverse group of inhibitory receptors, including FcγRII, killer cell inhibitory receptors, and B22, shares an immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif (ITIM). Recent studies have shown that this motif, when phosphorylated on tyrosine, forms a docking site for the Src homology 2 recognition domains of the protein tyrosine phosphatase ...