2023年12月20日 · 如今 默沙东 （Merck & Co.）研发的小分子环肽化药MK-0616，有望成为首款口服PSCK9抑制剂。MK-0616是一种大环多肽分子，可以抑制PCSK9与低密度脂蛋白受体之间的相互作用，从而让更多的LDLR可以回到细胞表面。

口服MK-0616 是一种合成的三环肽，它以与单克隆抗体相似的亲和力，去结合PCSK9和LDL受体之间PPI（蛋白质-蛋白质作用）的扁平界面，从而抑制PCSK9结合LDL受体。所以从本质上说，MK-0616是一种通过影响蛋白质-蛋白质作用（PPI）为机制的PCSK9抑制剂。MK-0616有助于解放 ...

2023年3月6日 · Discovered and developed by Merck, MK-0616 is an investigational, potentially first oral PCSK9 inhibitor designed to lower low density lipoprotein (LDL) cholesterol. MK-0616 is a macrocyclic peptide that binds to PCSK9 and inhibits the interaction of PCSK9 with LDL receptors. About Hypercholesterolemia

2023年4月28日 · MK-0616 是一种大环肽，可结合 PCSK9 并抑制 PCSK9 与 LDL 受体的相互作用，旨在通过抑制PCSK9可增加LDL-C在血液中的清除。 如果不及时治疗，高LDL-C会导致动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）事件的高风险，例如心脏病发作和中风。 MK-0616分子结构. MK-0616-008（NCT05261126）是一项随机、双盲、安慰剂对照的IIb期试验，旨在评估与安慰剂相比，每天服用MK-0616在具有广泛动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险的高胆固醇血症 …

2023年8月25日 · MK-0616 is an investigational, potentially first oral PCSK9 inhibitor designed to lower LDL cholesterol via the same biological mechanism as currently approved injectable PCSK9 inhibitors but in a daily pill form. MK-0616 is a macrocyclic peptide that binds to PCSK9 and inhibits the interaction of PCSK9 with LDL receptors. About ...

MK-0616 is an oral macrocyclic peptide inhibitor of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) in development for the treatment of hypercholesterolemia. This Phase 2b, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial aimed to evaluate the efficacy and safety of MK-0616 in participants with hypercholesterolemia.

2023年3月6日 · MK-0616是基于MSD大环多肽 技术平台 开发的 口服PCSK9抑制剂，该平台通过mRNA展示技术发现能够抑制蛋白之间相互作用的抑制剂。 MK-0616能阻断 PCSK9蛋白 和LDLR的结合，进而降低患者的LDL-C水平。 同时，独特的环肽结构使MK-0616具有和单抗相仿的效力和选择性，同时其由于分子量较小，可通过口服给药。 MK-0616具有多种优势：1）通过口服给药，与现有的3款PCSK9抑制剂相比，可提高用药便利和患者依从性；2）相比市面上其他 …

MK-0616 is a potent, oral macrocyclic peptide inhibitor of PCSK9 that is not only able to reduce LDL-cholesterol, non-HDL-cholesterol, and apoB, but can also lower Lp(a). Safety and tolerability studies reported to date are promising. MK-0616 may offer advantages over injectable anti-PCSK9 therapies …

2024年4月7日 · MK-0616是首次研发的口服剂型的PCSK9i，它是可通过消化道吸收的合成的小分子环状肽类，能阻断PCSK9蛋白和LDLR的结合。 在MK-0616的IIb期临床研究中，发现MK-0616 30mg组降低LDL-C达60.9%，并且未发现显著不良反应。 因此目前MK-0616的全球III期临床研究也正在进行中，结果揭晓尚需时日。 另一类为融合蛋白如Lerodalcibep (LIB-003)，它含有PCSK9的结合域，阻断PCSK9功能。 正在进行中的ACC 2024会议刚刚公布了全球多中心双盲随机对 …

2024年4月3日 · Merck’s macrocyclic PCSK9 protein-protein interaction (PPI) inhibitor, MK-0616, is a once-daily PCSK9-lowering and LDL-cholesterol-lowering small molecule that has recently demonstrated antibody-like efficacy as an oral agent in the clinic.