2022年9月15日 · 在哺乳动物体内，H3K4的三甲基化（H3K4me3）通常分布在转录起始位点（TSS）附近，和转录激活息息相关；H3K4的单甲基化（H3K4me1）则通常位于增强子区域，作为增强子的典型标记。

mll家族蛋白（mll1/2/3/4，set1a/b）是一类特异性针对h3k4的甲基转移酶，其甲基转移酶活性依赖于c末端的一个保守的set结构域。 前人实验发现，MLL家族蛋白与其他具有SET结构域的甲基转移酶不同，它行使功能需要多个辅助蛋白WDR5、RBBP5、ASH2L组成复合体才能有效完成 ...

2022年9月15日 · 在哺乳动物体内，H3K4的三甲基化（H3K4me3）通常分布在转录起始位点（TSS）附近，和转录激活息息相关；H3K4的单甲基化（H3K4me1）则通常位于增强子区域，作为增强子的典型标记。

2022年3月4日 · MLL rearrangements produce fusion oncoproteins that drive leukemia development, but the direct effects of MLL-fusion inactivation remain poorly defined. We designed models with degradable MLL::AF9 where treatment …

2016年5月17日 · Mixed lineage leukemia protein-1 (MLL1) has a critical role in human MLL1 rearranged leukemia (MLLr) and is a validated therapeutic target. However, its role in regulating global gene...

2024年8月1日 · Mixed lineage leukemia–fusion proteins (MLL-FPs) are believed to maintain gene activation and induce MLL through aberrantly stimulating transcriptional elongation, but the underlying mechanisms are incompletely understood.

2016年2月19日 · MLL家族蛋白是一类特异性的介导组蛋白H3第4位赖氨酸的甲基化修饰的蛋白酶，名称来源于第一个被发现的成员MLL1，因其基因重排所引起的混合谱系白血病(Mixed Lineage Leukemia)而得名。 MLL家族蛋白在基因表达调控、细胞增殖、生长发育分化等方面发挥重要作用, 其变异所引起的功能失调会导致细胞的非正常发育或功能丧失，从而引发各种疾病。 比如MLL1基因重排在婴幼儿急性淋巴白血病中的发生率约为70-80%,在成人急性髓系白血病(AML)中的发 …

髓系/淋巴系或混合系白血病 (MLL) 家族基因编码组蛋白赖氨酸甲基转移酶，在基因转录的表观遗传调控中起重要作用。 MLL 基因在人类癌症中经常发生突变。 与 MLL1 不同，MLL2（也称为 ALR/MLL4）及其同系物 MLL3 尚不清楚。 具体而言，关于全局 MLL2 参与基因表达调控的程度及其改变驱动肿瘤发生的机制知之甚少。 在这里，我们分析了 MLL2 靶向的全局基因座。 对 MLL2 野生型与 MLL2 缺失等基因细胞系中 MLL2 结合谱和基因表达的组合分析确定了直接转录靶基 …

2017年1月12日 · We report that UBE2O functions in regulating the stability of wild-type MLL in response to interleukin-1 signaling. Targeting wild-type MLL degradation impedes MLL leukemia cell proliferation, and it downregulates a specific group of target genes of the MLL chimeras and their oncogenic cofactor, the super elongation complex.

2017年1月10日 · Understanding the underlying molecular mechanisms of defined cancers is crucial for effective personalized therapies. Translocations of the mixed-lineage leukemia (MLL) gene produce fusion proteins such as MLL-AF4 that disrupt epigenetic pathways and cause poor-prognosis leukemias. Here, we find that at a subset of gene targets, MLL-AF4 binding ...