CD47 (C luster of D ifferentiation 47) also known as integrin associated protein (IAP) is a transmembrane protein that in humans is encoded by the CD47 gene. CD47 belongs to the immunoglobulin superfamily [5] and partners with membrane integrins and also binds the ligands thrombospondin 1 (TSP-1) and signal-regulatory protein alpha (SIRPα). [6]

CD47-SIRPα blockade has emerged as a next-generation immune checkpoint disruption strategy in various malignancies after PD-1/PD-L1. Many CD47 monoclonal antibodies (mAbs) not only block CD47 from engaging SIRPα, but also engage the activating Fc gamma receptor (FcγR) on macrophages. Together they deliver a potent phagocytic signal to ...

2024年11月11日 · AK132是一种“1+1”价态的不对称双特异性抗体，可同时靶向和阻断CLDN18.2和CD47，并具有野生型IgG1 Fc结构，目前已进入临床研究阶段。 临床前结果显示： AK132对CLDN18.2+/CD47+肿瘤细胞具有ADCC（抗体依赖性细胞毒性）、ADCP（抗体依赖性细胞吞噬）和CDC（补体依赖性细胞毒性）效应，从而具有强大的抗肿瘤效果。 且体外实验显示AK132不引起红细胞凝集、无红细胞毒性，安全性良好。 AK132（CLDN18.2/CD47双抗）有望成为一种 …

2019年12月19日 · Collectively, our study identifies trastuzumab-mediated ADCP as an important antitumor MOA that may be clinically enabled by CD47 blockade to augment therapeutic efficacy.

2024年11月8日 · AK132是一种“1+1”价态的不对称双特异性抗体，可同时靶向和阻断CLDN18.2和CD47，并具有野生型IgG1 Fc结构，目前已进入临床研究阶段。 临床前结果显示： AK132对CLDN18.2+/CD47+肿瘤细胞具有ADCC（抗体依赖性细胞毒性）、ADCP（抗体依赖性细胞吞噬）和CDC（补体依赖性细胞毒性）效应，从而具有强大的抗肿瘤效果。 且体外实验显示AK132不引起红细胞凝集、无红细胞毒性，安全性良好。 AK132（CLDN18.2/CD47双抗）有望成为一种 …

2019年11月5日 · CD47 blockade increases therapeutic efficacy of 4D5 and augments TAM expansion and phagocytosis. Our findings strongly supported an ADCP MOA for trastuzumab antitumor efficacy, which suggests that strategies to enhance ADCP may be synergistic with trastuzumab therapies.

2022年12月26日，宜明昂科宣布，其自主研发的国内首个靶向人CD47的SIRPα Fc融合蛋白药物 IMM01，在联合 阿扎胞苷 （AZA）针对初治高危 骨髓增生异常综合症 (MDS)以及初治的 急性髓系白血病 （AML）适应症的两个II期临床研究，已完成患者入组。 IMM01具有双重机制，能够同时阻断来自肿瘤的“别吃我”信号，并通过IgG1激活患者免疫系统的“吃我”信号。 差异化的设计思路使得IMM01在体外实验中完全不与红细胞结合，不会引起严重贫血事件；同时，由于糖基化修饰， …

越来越多的研究表明，抑制CD47-SIRPα信号通路可促进适应性免疫反应，增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。 人源化抗CD47 IgG4单克隆抗体已进入临床试验，用于多种进展期实体瘤和淋巴瘤的治疗，显示出其安全性并在部分患者中取得部分缓解的疗效。

2019年12月24日 · CD47-SIRPα（signal-regulatory protein α）信号通路又被称为“别吃我”信号，最早于1990年发现，SIRPα是第一个被发现的SIRP家族的蛋白成员，表现在髓性细胞，包含所有形态的巨噬细胞。 SIRPα具有一个细胞外免疫球蛋白功能区与配体结合和一个细胞内功能区包含一个ITIM（immunoreceptor tyrosine- based inhibitory motif）可与SHP-1（SH2-containing protein tyrosine phosphatase 1）或SHP2（也被称为PTPN11）结合进行信息传递。

2023年5月5日 · CD47和SIRPα（信号调节蛋白α，表达于所有髓系细胞 (即巨噬细胞、粒细胞、单核细胞和髓系树突状细胞)和神经细胞的质膜上，是一种跨膜糖蛋白，调节细胞迁移和细胞的吞噬活性以及免疫稳态和神经网络的形成，同时也是CD47的内源性配体。