2024年1月31日 · SIFI complexes were purified from cells expressing endogenously FLAG-tagged UBR4. When indicated, cells with internal deletions of the KCMF1-binding domain, the calmodulin-binding domain, or...

2024年3月21日 · The authors previously identified UBR4, an E3 ligase that promotes the degradation of aggregate-prone proteins and is mutated in early-onset dementia and ataxia. 4,5 To identify genetic interactors of UBR4, a whole-genome CRISPR-Cas9 …

ubr4与kcmf1和钙调蛋白组成了大型的e3连接酶复合体（sifi） 那sifi在调控线粒体蛋白输入应激中扮演着怎样的角色呢？ 首先，研究人员排除了SIFI复合物对线粒体蛋白输入的直接作用，UBR4敲除并不直接影响蛋白被转运至线粒体。

2024年2月24日 · 在这项新的研究中，Rapé和他的同事们描述了他们发现的一种名为 SIFI（综合应激反应沉默因子，SIlencing Factor of the Integrated stress response）的超大型蛋白复合物。 这种分子机器有两个作用：它可以清理蛋白聚集物，然后关闭由蛋白聚集物引发的这种应激反应。 这种由 SIFI 控制的应激反应被开启，以处理特定的细胞内问题---最终出现在脑细胞内错误位置的蛋白异常积累。 如果 SIFI 的成分发生突变，脑细胞就会积聚蛋白团块，并出现活跃的应激反应。 但 …

2024年3月21日 · It appears that SIFI acts first on accumulated unimported mitochondrial proteins to reduce the stress before silencing the stress response. Furthermore, ΔUBR4 cell survival was restored following mitochondrial stress when DELE1 or HRI was depleted or when cells were treated with an ISR inhibitor. This finding is important because it ...

2024年3月25日 · Haakonsen et al. have now reported the discovery of an E3 complex that switches off the stress response. The team initiated their study by identifying genes that display synthetic lethality with...

2024年3月21日 · Schematic illustrating the SIFI complex, consisting of UBR4, KCMF1, and calmodulin (CALM). (1) Cellular stress is initiated by mitochondrial import blockage. (2) Mitochondrial protein import is blocked through the TOM/TIM complex, initiating the stress response where cDELE activates HRI to phosphorylate EIF2α, inhibiting protein translation.

2024年12月25日 · UBR4 (Ubiquitin Protein Ligase E3 Component N-Recognin 4) is a Protein Coding gene. Diseases associated with UBR4 include Alternating Hemiplegia Of Childhood 2 and Long Qt Syndrome. Among its related pathways are Class I MHC mediated antigen processing and presentation and Innate Immune System.

2024年2月26日 · 在这项发表于 Nature 的最新研究中，研究团队进一步发现了一种被称为综合应激反应沉默因子（SIFI）的超大分子量蛋白质复合物。 这台蛋白质机器有两种功能——清理聚集的蛋白质团块，然后关闭蛋白质团块引发的应激反应。

2024年3月11日 · 具体来说，在多种ndd的发病过程中，研究者找到了关键一环——综合应激反应的沉默因子（sifi）。非疾病情况下，这种蛋白复合物能够有效地清理脑部蛋白斑块聚集，并关闭蛋白斑块聚集引发的应激反应。