In this study, a novel ADC that conjugated MMAE to a humanized anti-HER2 antibody via a VA-based cleavable linker was generated to explore its characteristics when used as an anti-tumor drug. First, VA-containing drug payload exhibits similar performance as VC in terms of in vitro stability and enzymatic activity, and VA-based ADC may be ...

Val-Cit二肽 是ADCs中最常用的可裂解连接子，目前有多达25个分子处于临床阶段，可能是因为其整体良好的血浆稳定性、释放行为和化学可牵引性。 两个已获批的ADC药物（Adcetris 和 Polivy) 都使用了相同的连接子mc-VC-PABC，其中包含马来酰亚胺基间隔子、作为组织蛋白酶底物的标准Val Cit二肽序列和PABC自降解间隔子。 Val-Ala二肽也被广泛应用，有7个分子处于临床阶段，进展最快的是Loncastuximab tesirine，其包括一个聚乙二醇化间隔子，以平衡属于PBD二聚体 …

一个ADC的linker可以拆分成三个部分分别进行合理设计，以提高ADC药物在血液循环中的稳定性，并且使毒素能够在肿瘤细胞中特异性释放，从而达到在临床上扩大治疗窗口、增加疗效的目的，但好的linker的设计挑战也随之大大增加。

Linker由两个关键部分组成：抗体连接和Payload连接(图1A)[2]。Linker-mAb之间的键合至关重要，其决定了药物抗体比(DAR)，从而决定了ADC的均质性和稳定性；Linker-Payload之间的键合也同样重要，本文将重点讨论该主题。 图1. Linker在ADC中的作用(A)及分类(B)

2022年4月28日 · 连接子 （ Linker ）是将细胞毒性荷载与单克隆抗体相连接的化学结构。从成本和生产难度考虑，连接子首先要易于与抗体和荷载进行连接，此外，建立的这种共价连接既需要在循环系统中保持稳定，又需要在靶细胞的内吞作用之后容易被水解从而释放药物有效 ...

MC-VA-PABC-MMAE is a agent-linker conjugate for ADC. MC-VA-PABC-MMAE contains the ADCs linker (peptide MC-VA-PABC) and a potent tubulin polymerization inhibitor MMAE .

VcMMAE (mc-vc-PAB-MMAE) is a agent-linker conjugate for ADC with potent antitumor activity by using the anti-mitotic agent, monomethyl auristatin E (MMAE, a tubulin inhibitor), linked via the lysosomally cleavable dipeptide, valine-citrulline (vc).

2021年11月29日 · Brentuximab vedotin（Adcetris ：Seattlegenetics ）靶向癌细胞表面的CD30。 该抗体通过蛋白酶可裂解的连接子 Val-Cit 连接到有效负载MMAE。 连接子与抗体上的半胱氨酸 (cys) 残基偶联。 它的 DAR 为 4。 Brentuximab vedotin 在附着到 CD30 后被内化，然后转运到溶酶体。 溶酶体中的蛋白酶切割将 MMAE 释放到细胞质中，通过MMAE发挥细胞毒作用，通过细胞周期停滞诱导细胞凋亡 。 Brentuximab 于 2011 年被 FDA 批准用于治疗间变性大细胞淋巴 …

Linker–payload optimization is one of the most critical tasks in ADC development. The lysosomal protease-cleavable Valine-Citrulline-PABC (ValCitPABC) linker system is used in many of the approved ADCs [10,11], which is readily cleaved at the

There are two PBD dimer-containing ADCs in Phase 1 clinical trials, both from Seattle Genetics. They are SGN-CD33A which is linked via an engineered-cysteine, termed ec-mAb, to mc and a protease-cleavable, valine-alanine (va) linker to an aniline on the PBD dimer (Fig. 7). SGN-CD33A is being tested in acute myeloid leukemia (AML).