VHL是Cullin 2 RING-VHL E3连接酶的底物识别亚基，参与泛素-蛋白酶体系统，主要功能是降解缺氧诱导因子α亚基（HIF-α），发挥肿瘤抑制作用。 基于VHL与HIFs的相互作用，开发出了蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs），其可诱导靶蛋白降解。

VHL是 Cullin 2 RING-VHL E3连接酶的底物识别亚基，参与泛素-蛋白酶体系统，主要功能是降解缺氧诱导因子α亚基（HIF-α），发挥肿瘤抑制作用。 基于VHL与HIFs的相互作用，开发出了蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs），其可诱导靶蛋白降解。 自首个非肽类VHL配体披露后，VHL抑制剂和PROTACs发展迅速，目前已有4 种VHL-基于的PROTACs进入临床试验阶段。 VHL 配体的专利研究进展（2019 - 2024） LHS 酰胺修饰： Arvinas 、 Genentech 等多家机构对该区域进行改 …

E3 连接酶是引起靶蛋白泛素化的关键结构，它的配体包括诸多种类， CRBN (Cereblon)、 VHL (von Hippel-Lindau)、 IAP 及 MDM2 等为目前常见类别。在选择上一般 CRBN 度胺类配体，其次是 VHL 及 IAP 等由内源性配体肽段的衍生结构。

2024年2月5日 · The scientific community has shown considerable interest in proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) in the last decade, indicating their remarkable p…

2017年10月10日 · We describe Homo-PROTACs as an approach to dimerize an E3 ligase to trigger its suicide-type chemical knockdown inside cells. We provide proof-of-concept of Homo-PROTACs using diverse molecules...

2024年2月5日 · VHL is extensively utilized as an E3 ligase in the advancement of PROTACs owing to its widespread expression in various tissues and well-documented binders. Here, we review the discovery of VHL ligands, the types of linkers employed to develop VHL-based PROTACs, and their subsequent modulation to design …

vhl 在各种组织中广泛表达，并且有据可查的结合剂，因此在 protac 的发展中被广泛用作 e3 连接酶。 在这里，我们回顾了 VHL 配体的发现、用于开发基于 VHL 的 PROTAC 的接头类型，以及它们随后的调节以设计先进的非常规降解剂来靶向各种致病蛋白。

4 天之前 · To develop a KRAS PROTAC capable of degrading the most common oncogenic KRAS mutants, the authors designed a heterobifunctional small molecule that links KRAS mutant proteins and the VHL E3 ...

Here, we developed a workflow aiming to improve and streamline the evaluation of E3 ligase ligand efficiency for PROTAC development and the assessment of the corresponding “degradable” target space using broad-spectrum kinase inhibitors and the well-established VHL ligand VH032 as a validation system.

5 天之前 · However, the available arsenal of E3 ligases for PROTAC development remains underexplored, severely limiting the scope of targeted protein degradation. ... (CRBN) and von Hippel-Lindau (VHL) are ...