小分子抗血管生成药物（酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以选择性的抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）的激活，从而抑制肿瘤血管的生成，抑制肿瘤的生长和…

2022年4月22日 · 贝伐珠单抗是一种人源化IgG1型单克隆抗体，能与血管内皮生长因子 (VEGF)特异性结合，从而阻断VEGF与其在内皮细胞表面的受体 (Flt-1和KDR)结合，以抑制肿瘤血管生成。 它通过抑制肿瘤新生血管的生成，促进血管正常化；降低血管通透性；最终持续抑制肿瘤生长。 该药批准的适应症为 转移性结直肠癌 (mCRC) 、 非小细胞肺癌 (NSCLC) 、 肝癌 、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、转移性乳腺癌和 复发胶质母细胞瘤，胸腔积液、腹腔积液。 Ramucirumab（雷 …

Vascular endothelial growth factor (VEGF)/ vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) inhibitors are agents that inhibit the activity of VEGF and VEGFR. VEGR and VEGFR (a tyrosine kinase receptor) signaling modulates angiogenesis, which involves making of new blood vessels from existing blood vessels.

索拉非尼（Sorafenib）是多靶点的小分子TKI，其靶点包括VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、raf/MEK/ERK/MAP K通路、c-kit等。 索拉非尼能抑制肿瘤血管生成和直接抑制肿瘤生长。 索拉非尼目前获批的适应证是晚期肝癌和肾癌。 但在乳腺癌治疗领域，也有一些关于索拉非尼的研究。 由于作用于EGFR之外的信号转导通路，VEGFR-TKI有望为HER-2阴性及HER-2阳性对曲妥珠单抗和拉帕替尼耐药的乳腺癌提供更为有效的治疗方法。 一项Ⅱ期、小样 …

VEGF与血管内皮生成因子受体（vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR）结合，诱导VEGFR磷酸化，促进下游信号传导，从而导致肿瘤血管扩展、扭曲和通透性改变。 小分子酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKI），尤其是多靶点血管激酶抑制剂，可选择性抑制下游VEGFR途径介导的激活 [4, 5]，从而抑制肿瘤血管的生成。 目前，各种小分子抗血管生成TKI，例如阿帕替尼、安罗替尼、呋喹替尼和尼达尼布（Nintedanib）等已被应用在许多肺癌 …

2016年2月19日 · 阿帕替尼作用于VEGFR-2、c-kit，Ret和c-Src，是一个口服的VEGFR-2的小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要用于晚期胃癌的治疗，也用于治疗晚期非鳞非小细胞肺癌，推荐剂量为850 mg/日，饭后半小时温水送服。

In this review, we classify these drugs as inhibitors of the VEGF/VEGFR interaction, inhibitors of VEGFR TK and inhibitors of VEGFR downstream signaling. Inhibitors of VEGF/VEGFR interaction are mainly biological molecules, such as antibodies, antibody Fab and fusion proteins.

The tyrosine kinase inhibitors (TKIs) sorafenib, sunitinib, and pazopanib are approved by the US Food and Drug Administration for the treatment of advanced RCC; however, these multitargeted agents inhibit a wide range of kinase targets in addition to the VEGFRs, resulting in a range of adverse effects unrelated to efficient VEGF blockade.

The main proangiogenic switch is vascular endothelial growth factor (VEGF), which, along with its receptor VEGFR, is a target for biological drugs such as multi-targeted tyrosine kinase inhibitors used for many neoplasms, including non-small cell lung cancer (NSCLC).

从以上药物获批适应症和指南推荐，可以看出第一、二、三代TKs（除贝福替尼）对EGFR敏感突变均适用，针对耐药突变T790M，四款三代TKIs也都适用，那么肺癌患者该如何从中选择呢？ 1. 针对肺癌脑转移患者：三代TKIs是首选，因为三代药物具有良好的入脑活性。 三代TKIs相比于一代和二代TKIs，不仅比一代、二代药物疗效增强，而且比二代药物阿法替尼毒性显著减低，弥补了一代二代TKIs的不足。 2. 根据指南推荐的等级高低进行选择，虽然国内 CSCO指南 针对几 …