2024年4月24日 · Here we describe the chemoproteomics-enabled discovery of a clinical-stage, covalent allosteric inhibitor of WRN, VVD-133214. This compound selectively engages a cysteine (C727) located in a...

2024年4月25日 · wrn抑制以独立于p53的时间和剂量依赖性方式，导致细胞周期阻滞和dna损伤 接下来，研究人员在SW48细胞来源的异种移植物（CDX）中测试了WRN抑制剂。 结果显示，每天口服一次20mg/kg HRO761可导致肿瘤停滞。

2020年9月30日 · The RecQ DNA helicase WRN is a synthetic lethal target for cancer cells with microsatellite instability (MSI), a form of genetic hypermutability that arises from impaired mismatch repair 1, 2, 3,...

2024年7月18日 · WRN inhibition traps the helicase on chromatin, requiring p97/VCP for extraction and proteasomal degradation in a MSI-H dependent manner. Using a phenotypic screen, we identify the PIAS4-RNF4...

2024年8月7日 · 这篇论文通过化学蛋白质组学的方法，发现和优化了靶向WRN的选择性共价抑制剂VVD-133214，该化合物在小鼠中具有良好的耐受性，并在多种MSI-H 结直肠癌 细胞系和PDX模型中导致肿瘤消退。

相关研究结果于2019年4月10日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“WRN helicase is a synthetic lethal target in microsatellite unstable cancers”。 这些研究人员通过使用CRISPR-Cas9介导的敲除和RNA干扰开展大规模的沉默筛选实验，随后分析了来自这些沉默筛选实验的数据。 他们发现RecQ DNA解旋酶WRN在WSI模型的体内和体外都是选择性必需的，但是在微卫星稳定的癌症模型中是可有可无的。 在MSI模型中，剔除WRN会诱导双链DNA断裂并选择性地促 …

Werner syndrome protein(WRN) 解旋酶是属于RecQ 家族的DNA 解旋酶,该酶在DNA修复和维持基因组稳定性中发挥着重要的作用。 近年来研究发现,MSI 恶性肿瘤的生长高度依赖WRN 解旋酶,提示WRN 是潜在的MSI恶性肿瘤合成致死新靶点。 文章系统综述了WRN解旋酶的结构和生物学功能,总结该蛋白作为合成致死新靶点的最新进展,以及WRN 解旋酶抑制剂的研究进展,以期为MSI 恶性肿瘤的治疗和WRN抑制剂研发提供参考。

2024年9月13日 · 9月11日，BioBAY园内企业 英矽智能 宣布提名临床前候选药物ISM2196，这是一款由AI驱动发现的、潜在“同类最佳”（best-in-class）WRN抑制剂，旨在通过合成致死策略治疗晚期转移性微卫星不稳定性（MSI）癌症。

2021年6月1日 · 该研究在60个耐药性结直肠癌实验模型中进行了wrn基因敲除，证明wrn依赖性是耐药性结直肠癌的突出特征，显示了针对dmmr/msi-h结直肠癌患者的wrn基因的治疗潜力， 靶向wrn基因有望帮助开发治疗耐药性结直肠癌的新型靶向疗法 。

2025年1月27日 · Using an unphosphorylable WRN mutant, which lacks the ability to bind RPA, we determine that the WRN-RPA complex plays a critical role in fork recovery after replication stress countering the...